- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00511121
Tutkimus tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (STI571) ja pegyloidun ihmisen rekombinantin interferoni alfa2b:n (PEGINTRON) yhdistelmästä
torstai 2. elokuuta 2007 päivittänyt: University of Bologna
Tutkimusvaiheen II tutkimus tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (STI571) ja pegyloidun ihmisen rekombinantin interferoni alfa2b:n (PEGINTRON) yhdistelmästä kroonisen myelooisen leukemian hoidossa kroonisessa vaiheessa
Tämä on vaiheen II monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia tyrosiinikinaasi-inhibiittorin STI 571 (GLIVEC, Novartis Pharma) ja pegyloidun *-interferoni 2b:n (PEG INTRON) yhdistelmän toteutettavuutta (toleranssia, noudattamista ja turvallisuutta). .
Syynä tämän yhdistelmän testaamiseen on se, että 1) aIFN on tällä hetkellä ensisijainen lääke KML:n hoidossa, 2) aIFN:n pegyloitu formulaatio on kätevämpi ja paremmin siedettävä kuin perinteinen formulaatio, 3) STI571 on tällä hetkellä lupaavin. tutkimusaine KML:n hoitoon, koska se kohdistuu taudin molekyylipohjaan, on tehokas myös taudin pitkälle edenneissä vaiheissa ja on tehokas myös tapauksissa, jotka ovat vastustuskykyisiä aIFN:lle, 4) taudin vaikutusmekanismit kaksi agenttia ovat erilaisia.
Siksi STI571:n ja PEGINTRONin yhdistelmä tarjoaa todennäköisesti parhaan hoidon KML:lle, ja se testataan hyvin pian satunnaistetuissa vaiheen III tehotutkimuksissa.
Toistaiseksi STI571 ja PEGINTRON on tutkittu erikseen.
Tämä tutkimus on esiselvittävä tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida haittatapahtumia ja yhdistelmän turvallisuutta, jotta voidaan tunnistaa turvallinen ja siedettävä hoito-ohjelma, jonka tehoa voidaan testata prospektiivisesti myöhemmässä, satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa. .
Saatavilla olevien tietojen ja tietojen perusteella STI571 on tarkempi ja voi olla tehokkaampi kuin PEGINTRON.
Tästä syystä tässä tutkivassa tutkimuksessa STI571 on etusijalla PEGINTRONiin verrattuna annoksen ja annoksen mukauttamisen suhteen.
Kuusikymmentä potilasta, joilla on kroonisen vaiheen KML ja joita ei ole aiemmin hoidettu millään tutkimuslääkkeellä, otetaan mukaan 3 kuukauden ajanjaksolle, ja heitä hoidetaan ja tutkitaan 12 kuukauden ajan.
Potilaat voidaan esihoitoa tarvittaessa hydroksiurealla, joten heitä hoidetaan STI 571:llä kiinteällä annoksella (400 mg) ja PEG-Intronilla annoksilla, jotka vaihtelevat 50 - 150 *g viikossa (ensimmäinen 20 potilaan kohortti annoksella 50 *g /w, toinen 20 potilaan kohortti annoksella 100 *g/w ja kolmas 20 potilaan kohortti annoksella 150 *g/w).
Yhdistelmähoidon vaste (hematologinen, sytogeneettinen ja molekulaarinen) arvioidaan 3 kuukauden välein ja tutkimuslääkkeiden farmakokinetiikkaa tutkitaan tutkimuspotilaiden otoksella.
Tutkimuksen kesto on 12 kuukautta ja koeaika yhteensä 15 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
STI 571 ja *IFN ovat kaksi tehokkainta yksittäistä ainetta KML:n hoidossa.
Niiden toimintamekanismit ovat erilaisia.
Niiden myrkyllisyys on myös erilainen, mutta molemmat säästävät normaaleja hemopoieettisia kantasoluja.
STI 571 on hyvin siedetty, kun taas tavanomainen *IFN on huonosti siedetty, erityisesti vanhuksilla.
PEG *IFN:t tulevat korvaamaan tavanomaiset *IFN:t paremman farmakokineettisen ja toksisuuden vuoksi ja koska ne vaativat vähemmän injektioita (kerran viikossa vs. kerran päivässä). Resistenssi IFN:lle (6-13) ja STI571:lle (29-34) ) esiintyy in vitro ja in vivo, missä se lisääntyy ajan myötä IFN:lle ja sen odotetaan lisääntyvän ajan myötä myös STI571:n tapauksessa.
STI571:llä ja IFN:llä on erilaiset vaikutusmekanismit, ja in vitro on osoitettu, että STI571:n yhdistelmä alfaIFN:n kanssa on toksisempi kuin kumpikaan aine yksinään Ph-positiivisia soluja vastaan (35-37).
Siksi STI 571:n yhdistelmä PEG *IFN:n kanssa kannattaa testata.
Yhdistelmän toteutettavuuden, myrkyllisyyden, turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi tarvitaan vaiheen II, annoksen määritys, tutkiva tutkimus.
KML:ssä PEG INTRON -tutkimukset ovat edistyneempiä kuin PEGASIS-tutkimukset.
Nämä näkökohdat antavat perustelut tälle vaiheen II tutkimukselle STI 571:stä ja PEG INTRON:ista KML:ssä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen
5
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65 vuotta
- Ensimmäinen krooninen vaihe
- Suorituskykytila (ECOG/WHO) < tai = 2
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 tai >65 vuotta
- Toinen krooninen, kiihtynyt tai blastinen vaihe
- Suorituskykytila (ECOG/WHO) > 2
- Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- Aiempi hoito STI 571:llä tai alfaIFN:llä
- Ennen alloBMT
- Aikaisempi autoBMT
- Aiempi epätavallinen, intensiivinen kemoterapia viimeisen 12 kuukauden aikana
- Aiemmat kokeelliset aineet viimeisten 60 päivän aikana
- Aikaisempi tavanomainen kemoterapia viimeisen 60 päivän aikana (jos kyseessä on busulfaani tai muut alkyloivat aineet) tai viimeisten 10 päivän aikana (jos kyseessä on hydroksiurea tai muut solusyklistä riippuvaiset lääkkeet)
- Raskaus
- Turvallista ehkäisyä koskevien suositusten virallinen kieltäytyminen
- Alkoholi- tai huumeriippuvuus
- HBV-, HCV- tai HIV-positiivisuus
- Muuttunut maksan tai munuaisten toiminta, kuten ASAT/ALT tai bilirubiini > 3 kertaa normaalin ylärajat (UNL) ja kreatiniini > tai = 20 mg/l
- Mikä tahansa muu sairaus tai tila, joka vastuulääkärin neuvojen mukaan tekisi hoidosta potilaalle vaarallisen tai tekisi potilaan tutkimukseen kelpaamattoman, mukaan lukien fyysiset, psykiatriset, sosiaaliset ja käyttäytymisongelmat.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Tämä on tutkimus, joka on suunniteltu määrittämään haittavaikutuksia ja STI 571:n (400 annosta päivässä) ja alhaisen keskimääräisen *IFN-annoksen (50 t0 150 ug viikossa) yhdistelmän turvallisuutta sekä potilaiden mukavuutta. yhdistelmään.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michele Baccarani, MD, Istituto di Ematologia "L e A Seragnoli" Bologna
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2001
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. elokuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. elokuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 3. elokuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Perjantai 3. elokuuta 2007
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. elokuuta 2007
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2007
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Imatinib Mesylaatti
- Peginterferoni alfa-2b
Muut tutkimustunnusnumerot
- CML 011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen myelooinen leukemia
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsRekrytointiKrooninen myelooinen leukemia | Leukemia, Myelogenous, Chronic, Philadelphia Chromosome PositiveKanada, Australia, Etelä -Korea
-
Ascentage Pharma Group Inc.Ei vielä rekrytointiaRelapsoituneet/refraktoriset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia (CLL/SLL | Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL; Including Richter Transformation) | Relapsi- tai refraktori-mantelisolulymfooma... ja muut ehdotKiina, Yhdysvallat
Kliiniset tutkimukset STI571 ja PEG INTRON
-
Charles University, Czech RepublicRekrytointiMotorinen toimintaTšekki
-
Charles University, Czech RepublicValmis
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI); EsPhALLAktiivinen, ei rekrytointiAkuutti lymfoblastinen leukemia | B Akuutti lymfoblastinen leukemia | T Akuutti lymfoblastinen leukemia | Sekafenotyyppinen akuutti leukemiaYhdysvallat, Kanada, Saudi-Arabia, Puerto Rico, Australia, Uusi Seelanti, Suomi, Itävalta, Ranska, Hong Kong, Belgia, Chile, Saksa, Italia, Alankomaat, Sveitsi, Tšekki, Israel, Ruotsi