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Malate de sunitinib, paclitaxel, chlorhydrate de doxorubicine et cyclophosphamide avant la chirurgie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IIB-IIIC

23 juillet 2019 mis à jour par: Jennifer Specht, University of Washington

Une étude de phase II évaluant l'innocuité et l'efficacité du maléate de sunitinib en association avec le paclitaxel hebdomadaire suivi de la doxorubicine et du cyclophosphamide oral quotidien plus G-CSF comme chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer du sein localement avancé ou inflammatoire

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de malate de sunitinib avec du paclitaxel, du chlorhydrate de doxorubicine et du cyclophosphamide avant la chirurgie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IIB-IIIC. Le malate de sunitinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire ou en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le paclitaxel, le chlorhydrate de doxorubicine et le cyclophosphamide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de malate de sunitinib avec une chimiothérapie combinée avant la chirurgie peut réduire la taille de la tumeur et la quantité de tissu normal à retirer

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer le taux de réponse pathologique complète (RCP) microscopique chez les patients traités par un régime néoadjuvant en deux parties consistant en sunitinib oral quotidien avec paclitaxel IV hebdomadaire pendant 12 semaines, suivi de doxorubicine hebdomadaire et de cyclophosphamide oral quotidien administré avec du filgrastim (G-CSF ) prise en charge pendant 15 semaines.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'association entre la pCR microscopique et le taux de réponse clinique complète au site de la tumeur primaire.

II. Pour évaluer le taux de rechute, la survie globale et sans maladie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein traitées par chimiothérapie néoadjuvante consistant en sunitinib oral quotidien avec du paclitaxel IV hebdomadaire pendant 12 semaines suivi de la doxorubicine hebdomadaire et du cyclophosphamide oral quotidien administré avec un soutien au G-CSF pendant 15 semaines.

III. Évaluer la toxicité associée à ces régimes. IV. Explorer la relation entre les études de laboratoire et cliniques corrélatives planifiées et les indicateurs d'efficacité tels que la réponse pathologique, la réponse clinique et la rechute.

CONTOUR:

Les patients reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante comprenant du malate de sunitinib par voie orale (PO) une fois par jour et du paclitaxel par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure une fois par semaine pendant 8 à 12 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. À partir des 3 semaines suivant la fin du traitement par le malate de sunitinib et le paclitaxel, les patients reçoivent de la doxorubicine IV une fois par semaine pendant 15 semaines, du cyclophosphamide PO une fois par jour pendant 15 semaines et du filgrastim par voie sous-cutanée (SC) les jours 2 à 7 pendant 16 semaines en l'absence de progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. À partir de 3 à 6 semaines après la fin de la chimiothérapie, les patients subissent une intervention chirurgicale.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Anchorage Oncology Centre
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Katmai Oncology Group
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724-5024
        • Arizona Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Saint Luke's Mountain States Tumor Institute
    • Washington
      • Mount Vernon, Washington, États-Unis, 98273
        • Skagit Valley Hospital
      • Port Angeles, Washington, États-Unis, 98362
        • Olympic Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Être informé de la nature expérimentale de l'étude et de tous les aspects pertinents de l'essai et doit signer et donner son consentement écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales
  • Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein localement avancé ou inflammatoire ; le cancer du sein inflammatoire est défini comme un érythème et une peau d'orange impliquant la moitié ou plus du sein avec un diagnostic histologique de cancer du sein ; la découverte d'une atteinte lymphatique cutanée focale sur l'histologie ne constitue pas un cancer du sein inflammatoire
  • Avoir sélectionné une maladie de stade IIB (T3, N0, M0) ou IIIA (T3, N1-2, M0 ou T0-2, N2, M0) jugée principalement non résécable par un chirurgien mammaire expérimenté ou considérée comme des candidats appropriés pour un traitement néoadjuvant ou un stade IIIB (T4, tout N, M0) ou maladie de stade IIIC (tout T, N3, M0)
  • Les patients doivent avoir un indice de performance de 0 à 2 selon les critères de Zubrod
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500 cellules/mm^3
  • Numération plaquettaire >= 100 000 cellules/mm^3
  • Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
  • Bilirubine =< 2,0
  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT)/phosphatase alcaline = < 2,0 x IULN
  • Avoir une acquisition multiple (MUGA) ou une échocardiographie effectuée dans les 3 mois précédant l'inscription et avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure à la limite inférieure institutionnelle de la normale
  • Être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai

Critère d'exclusion:

  • Avoir des preuves de métastases à distance
  • Avoir des tumeurs qui surexpriment le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)/neu, comme en témoigne la coloration 3+ par immunohistochimie ou l'amplification génique par hybridation fluorescente in situ (FISH)
  • Avoir déjà reçu une chimiothérapie ou une hormonothérapie pour le cancer du sein
  • Avoir reçu une radiothérapie antérieure ou une chirurgie définitive antérieure pour le cancer du sein
  • Avoir un diagnostic clinique d'insuffisance cardiaque congestive ou d'angine de poitrine ou l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude :, infarctus du myocarde, pontage aortocoronarien/périphérique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire
  • Avoir des troubles du rythme cardiaque continus du National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 grade >= 2
  • Avoir une hypertension non contrôlée (>150/100 mm Hg malgré un traitement médical optimal)
  • Avoir une anomalie thyroïdienne préexistante avec une fonction thyroïdienne qui ne peut pas être maintenue dans la plage normale avec des médicaments
  • Avoir une infection active connue
  • Avoir une malignité antérieure à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, de tout cancer in situ, d'un cancer de stade I ou II traité de manière adéquate dont le patient est actuellement en rémission complète ou de tout autre cancer dont le patient n'a plus de maladie depuis 5 ans
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
  • Recevez ou prévoyez de recevoir une thérapie anticancéreuse concomitante tout en recevant un traitement de protocole
  • Recevez ou prévoyez de recevoir un traitement concomitant dans le cadre d'un autre essai clinique (essais de soins de support ou essais sans traitement, par ex. la qualité de vie (QOL) sont autorisées ; la participation à l'essai d'imagerie complémentaire, à l'imagerie par résonance magnétique à contraste dynamique (DCE-MRI) et à la tomographie par émission de positons au fludésoxyglucose F 18 (FDG PET) avec analyse cinétique pour surveiller la réponse du cancer du sein au sunitinib néoadjuvant et à la chimiothérapie métronomique est également autorisée)
  • Être enceinte ou allaiter; les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausés, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement ; toutes les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant l'inscription ; les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement ; la définition de la contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné
  • Avoir une autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrée dans cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (chimiothérapie néoadjuvante avant chirurgie)
Les patients reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante comprenant du malate de sunitinib PO une fois par jour et du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine pendant 8 à 12 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. À partir de 3 semaines après la fin du traitement par le malate de sunitinib et le paclitaxel, les patients reçoivent de la doxorubicine IV une fois par semaine pendant 15 semaines, du cyclophosphamide PO une fois par jour pendant 15 semaines et du filgrastim SC les jours 2 à 7 pendant 16 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable . À partir de 3 à 6 semaines après la fin de la chimiothérapie, les patients subissent une intervention chirurgicale.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: cytométrie en flux
Études corrélatives
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
Étant donné IV
Autres noms:
  • SMA
  • Adriamycine PFS
  • Adriamycine RDF
  • ADR
  • Adria
Biologique: filgrastim
Étant donné SC
Autres noms:
  • G-CSF
  • Neupogène
Médicament: cyclophosphamide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Médicament: paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • IMPÔT
Procédure: chirurgie conventionnelle thérapeutique
Subir une intervention chirurgicale
Médicament: malate de sunitinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Sutent
  • SU11248
  • sunitinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de CR pathologique microscopique (pCR)
Délai: Au moment de la chirurgie
Défini comme aucune preuve de tumeur invasive microscopique présente au site de la tumeur primaire dans l'échantillon chirurgical et calculé avec un intervalle de confiance binomial exact à 90 %.
Au moment de la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique complète et corrélation avec les niveaux de VEGF plasmatique, de VCAM soluble (sVCAM) et de cellules endothéliales circulantes (CEC)
Délai: Au départ, après la semaine 12 de traitement et avant la chirurgie
Au départ, après la semaine 12 de traitement et avant la chirurgie
Taux de rechute
Délai: Jusqu'à deux ans
Taux d'incidence cumulé des rechutes, évalué à deux ans. La mort est considérée comme un risque concurrent.
Jusqu'à deux ans
Délai de progression de la maladie
Délai: Jusqu'à 2 ans
Délai médian jusqu'à la progression de la maladie, à deux ans, tel que défini par une nette augmentation des sites pathologiques présents lors de l'enregistrement ou du développement de nouveaux sites pathologiques.
Jusqu'à 2 ans
La survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans
Estimation de Kaplan-Meier à partir du début du protocole thérapeutique jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la dernière date à laquelle le patient était en vie, évaluée à deux ans.
Jusqu'à 2 ans
Nombre et pourcentage de sujets signalant des événements indésirables
Délai: 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Voir la section Événements indésirables pour plus de détails.
28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Washington

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

16 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2007

Première publication (Estimation)

9 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 6488
  • NCI-2010-00607 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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