Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сунитиниба малат, паклитаксел, доксорубицина гидрохлорид и циклофосфамид перед операцией при лечении пациентов с раком молочной железы стадии IIB-IIIC

23 июля 2019 г. обновлено: Jennifer Specht, University of Washington

Исследование фазы II по оценке безопасности и эффективности малеата сунитиниба в комбинации с еженедельным приемом паклитаксела с последующим приемом доксорубицина и ежедневным пероральным приемом циклофосфамида плюс G-CSF в качестве неоадъювантной химиотерапии при местно-распространенном или воспалительном раке молочной железы

В этом испытании фазы II изучается, насколько эффективно назначение сунитиниба малата вместе с паклитакселом, гидрохлоридом доксорубицина и циклофосфамидом перед операцией при лечении пациентов с раком молочной железы стадии IIB-IIIC. Сунитиниба малат может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, или блокируя приток крови к опухоли. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как паклитаксел, гидрохлорид доксорубицина и циклофосфамид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение сунитиниба малата вместе с комбинированной химиотерапией перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить микроскопическую частоту полного патологического ответа (pCR) у пациентов, получавших двухкомпонентный неоадъювантный режим, состоящий из ежедневного перорального приема сунитиниба и еженедельного внутривенного введения паклитаксела в течение 12 недель с последующим еженедельным приемом доксорубицина и ежедневного перорального приема циклофосфамида с филграстимом (G-CSF). ) поддержка в течение 15 недель.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить взаимосвязь между микроскопическим pCR и частотой полного клинического ответа в очаге первичной опухоли.

II. Для оценки частоты рецидивов, общей и безрецидивной выживаемости у пациентов с раком молочной железы, получавших неоадъювантную химиотерапию, состоящую из ежедневного перорального приема сунитиниба и еженедельного внутривенного введения паклитаксела в течение 12 недель с последующим еженедельным приемом доксорубицина и ежедневного перорального приема циклофосфамида с поддержкой Г-КСФ в течение 15 недель.

III. Для оценки токсичности, связанной с этими режимами. IV. Изучить взаимосвязь между запланированными корреляционными лабораторными и клиническими исследованиями и показателями эффективности, такими как патологический ответ, клинический ответ и рецидив.

КОНТУР:

Пациенты получают неоадъювантную химиотерапию, включающую сунитиниб малат перорально (перорально) один раз в день и паклитаксел внутривенно (в/в) в течение 1 часа один раз в неделю в течение 8-12 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начиная с 3-й недели после завершения приема сунитиниба малата и паклитаксела пациенты получают доксорубицин внутривенно один раз в неделю в течение 15 недель, циклофосфамид перорально один раз в день в течение 15 недель и филграстим подкожно (п/к) на 2-7 дни в течение 16 недель при отсутствии прогрессирования заболевания. или неприемлемая токсичность. Начиная с 3-6 недели после завершения химиотерапии больные подвергаются хирургическому вмешательству.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 3 лет, а затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
        • Anchorage Oncology Centre
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
        • Katmai Oncology Group
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724-5024
        • Arizona Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • Saint Luke's Mountain States Tumor Institute
    • Washington
      • Mount Vernon, Washington, Соединенные Штаты, 98273
        • Skagit Valley Hospital
      • Port Angeles, Washington, Соединенные Штаты, 98362
        • Olympic Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Быть проинформированным о исследовательском характере исследования и всех соответствующих аспектах испытания и должен подписать и дать письменное согласие в соответствии с институциональными и федеральными правилами.
  • иметь гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенного или воспалительного рака молочной железы; воспалительный рак молочной железы определяется как эритема и эффект «оранжевого цвета», поражающий половину или более груди с гистологическим диагнозом рака молочной железы; обнаружение очагового кожного лимфатического поражения при гистологическом исследовании не свидетельствует о воспалительном раке молочной железы.
  • Имеют выбранную стадию IIB (T3, N0, M0) или IIIA (T3, N1-2, M0 или T0-2, N2, M0), которая признана опытным хирургом молочной железы в первую очередь нерезектабельной или иным образом считается подходящей кандидатурой для неоадъювантного лечения или стадии IIIB (T4, любой N, M0) или стадия IIIC (любой T, N3, M0) заболевания
  • Пациенты должны иметь статус работоспособности 0-2 по критериям Зуброда.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 100 000 клеток/мм^3
  • Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (IULN)
  • Билирубин =< 2,0
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT)/щелочная фосфатаза = < 2,0 x IULN
  • Иметь сканирование с множественными воротами (MUGA) или сканирование эхокардиограммы, выполненное в течение 3 месяцев до зачисления, и иметь фракцию выброса левого желудочка (LVEF) % выше установленного нижнего предела нормы
  • Быть готовым и способным соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие пробные процедуры.

Критерий исключения:

  • Имеются признаки отдаленных метастазов
  • Имеют опухоли, которые сверхэкспрессируют рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2)/neu, о чем свидетельствует окрашивание 3+ с помощью иммуногистохимии или амплификация генов с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
  • Получали какую-либо предшествующую химиотерапию или гормональную терапию рака молочной железы
  • Получили предыдущую лучевую терапию или предыдущую радикальную операцию по поводу рака молочной железы.
  • Иметь клинический диагноз застойной сердечной недостаточности или стенокардии или любой из следующих симптомов в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, коронарное/периферическое шунтирование артерии, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, или легочная эмболия
  • Имеют текущую сердечную аритмию по Общему критерию токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 3.0, степень >= 2
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (>150/100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию)
  • Имеются ранее существовавшие аномалии щитовидной железы с функцией щитовидной железы, которую нельзя поддерживать в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
  • Наличие известной активной инфекции
  • Наличие любого предшествующего злокачественного новообразования, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, любого рака in situ, адекватно пролеченного рака стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любого другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания на протяжении 5 лет
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
  • Получают или планируют получать какую-либо одновременную противораковую терапию во время лечения по протоколу
  • Получают или планируют получать параллельное лечение в рамках другого клинического исследования (испытания поддерживающей терапии или испытания без лечения, например, качество жизни (КЖ) допускается; также разрешено участие в испытаниях сопутствующей визуализации, динамической контрастной магнитно-резонансной томографии (DCE-MRI) и позитронно-эмиссионной томографии с флюдеоксиглюкозой F 18 (FDG PET) с кинетическим анализом для мониторинга реакции рака молочной железы на неоадъювантную сунитиниб и метрономную химиотерапию)
  • быть беременной или кормящей грудью; субъекты женского пола должны быть хирургически бесплодны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективной контрацепции в период терапии; все субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) до зачисления; субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективной контрацепции в период терапии; определение эффективной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника
  • Имеют другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для вход в это исследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (неоадъювантная химиотерапия перед операцией)
Пациенты получают неоадъювантную химиотерапию, включающую сунитиниб малат перорально один раз в день и паклитаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю в течение 8-12 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начиная с 3-й недели после завершения приема сунитиниба малата и паклитаксела пациенты получают доксорубицин внутривенно 1 раз в неделю в течение 15 недель, циклофосфамид перорально 1 раз в сутки в течение 15 недель и филграстим подкожно со 2-го по 7-й день в течение 16 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. . Начиная с 3-6 недели после завершения химиотерапии больные подвергаются хирургическому вмешательству.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: проточной цитометрии
Коррелятивные исследования
Лекарство: доксорубицина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • АДМ
  • Адриамицин PFS
  • Адриамицин РДФ
  • ДОПОГ
  • Адрия
Биологический: филграстим
Данный СК
Другие имена:
  • Г-КСФ
  • Нейпоген
Лекарство: циклофосфамид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Эндоксан
  • Цена за тысячу показов
  • СТХ
  • Эндоксана
Лекарство: паклитаксел
Учитывая IV
Другие имена:
  • Таксол
  • Анзатакс
  • Асотакс
  • НАЛОГ
Процедура: терапевтическая традиционная хирургия
Пройти операцию
Лекарство: сунитиниб малат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Сутент
  • SU11248
  • сунитиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Микроскопический патологический CR (pCR) Частота
Временное ограничение: Во время операции
Определяется как отсутствие признаков микроскопической инвазивной опухоли, присутствующей в месте первичной опухоли в операционном образце, и рассчитывается с точным биномиальным доверительным интервалом 90%.
Во время операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический полный ответ и корреляция с уровнями VEGF в плазме, растворимого VCAM (sVCAM) и циркулирующих эндотелиальных клеток (CEC)
Временное ограничение: Исходно, после 12-й недели терапии и до операции
Исходно, после 12-й недели терапии и до операции
Частота рецидивов
Временное ограничение: До двух лет
Кумулятивная частота рецидивов, оцененная через два года. Смерть считается конкурирующим риском.
До двух лет
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: До 2 лет
Среднее время до прогрессирования заболевания, равное двум годам, определяется явным увеличением очагов заболевания при регистрации или развитием новых очагов заболевания.
До 2 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет
Оценка Каплана-Мейера от начала терапии по протоколу до даты смерти по любой причине или последней даты, когда было известно, что пациент жив, оценивается через два года.
До 2 лет
Количество и процент субъектов, сообщивших о нежелательных явлениях
Временное ограничение: 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
См. раздел «Нежелательные явления» для получения более подробной информации.
28 дней после последней дозы исследуемого препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Washington

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 августа 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 6488
  • NCI-2010-00607 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться