Interleukine-21 dans le traitement des patients atteints de mélanome malin métastatique ou récurrent
Une étude de phase II sur l'interleukine-21 (IL-21) chez des patients atteints de mélanome malin métastatique ou récurrent
JUSTIFICATION : L'interleukine-21 peut stimuler les globules blancs, y compris les cellules tueuses naturelles, pour tuer les cellules de mélanome.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie les effets secondaires et l'efficacité de l'interleukine-21 dans le traitement des patients atteints de mélanome malin métastatique ou récurrent.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Évaluer l'efficacité, en termes de taux de réponse objective, de taux de non-progression, de temps jusqu'à progression et de durée de réponse, chez les patients atteints de mélanome malin métastatique ou récurrent traités par l'interleukine-21 humaine recombinante (rIL-21).
- Évaluer la toxicité et l'innocuité de la rIL-21 chez les patients atteints d'un mélanome malin métastatique ou récurrent non traité auparavant.
- Caractériser la pharmacocinétique de la rIL-21.
- Caractériser les effets de la rIL-21 sur le nombre de cellules lymphocytaires et le CD25 soluble (sCD25) dans le sérum en tant que biomarqueurs potentiels de l'activité médicamenteuse.
- Évaluer l'immunogénicité de la rIL-21, en particulier l'immunogénicité préexistante au médicament et l'induction d'anticorps pendant le traitement.
- Évaluer les marqueurs antigéniques du mélanome pour la réponse et la non-progression sur les tissus d'archives des patients inscrits à l'étude.
Secondaire
- Étudier si la libération de sCD25 induite par rIL-21 est indépendante du niveau de sCD25 circulant.
- Étudier l'effet de la rIL-21 sur l'induction d'anticorps pendant le traitement et l'immunogénicité préexistante.
- Évaluer les changements du nombre de cellules lymphocytaires au fil du temps en relation avec le traitement par rIL-21.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.
Les patients reçoivent de l'interleukine-21 humaine recombinante (rIL-21) IV les jours 1 à 5 des semaines 1, 3 et 5. Le traitement se répète toutes les 8 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) reçoivent 2 cycles au-delà de la RC ou de la RP. Les patients dont la maladie est stable reçoivent un maximum de 3 cures de rIL-21.
Des échantillons de tissu tumoral et de sang précédemment archivés sont prélevés sur des patients pour des études corrélatives. Les échantillons sont analysés pour le CD25 soluble, les anticorps rIL-21, le nombre de lymphocytes circulants, l'immonogénicité préexistante à rIL-21 pour l'induction d'anticorps et l'expression de marqueurs communs d'antigène tumoral de mélanome via IHC.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 4 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
- BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Odette Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- CHUM - Hopital Notre-Dame
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Mélanome cutané malin confirmé histologiquement
- Maladie récurrente ou métastatique qui ne peut être guérie par des moyens chirurgicaux ou autres
- Maladie cliniquement et/ou radiologiquement documentée définie comme au moins un site de maladie mesurable de manière unidimensionnelle ≥ 20 mm par radiographie, examen physique ou tomodensitométrie non spiralée OU ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée
- Doit avoir une maladie métastatique non volumineuse définie comme la plus grande lésion mesurable ≤ 50 mm de diamètre maximum
- Doit avoir un tissu tumoral de diagnostic primaire ou un tissu de mélanome métastatique précédemment réséqué disponible (c.-à-d. Bloc de paraffine ou lames non colorées)
- Pas de métastases cérébrales connues
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance ECOG 0-2
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubine normale
- Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN
- Test de grossesse négatif
- Pas enceinte ou allaitante
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement de l'étude
Aucune maladie ou affection intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Infection en cours ou active
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Angine de poitrine instable
- Arythmie cardiaque
- Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait le respect des exigences d'études
Aucun antécédent d'hémolyse ou de trouble hémolytique, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- L'anémie falciforme
- Thalassémie
- Anémie hémolytique auto-immune
- Aucun antécédent d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie
- Aucune infection connue au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C
- Les patients doivent résider à moins de 2 heures de route d'un centre participant
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Aucun traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique
Au moins 3 mois depuis l'immunothérapie adjuvante antérieure pour le mélanome récurrent
- Aucune immunothérapie antérieure pour la maladie métastatique
- Pas d'immunothérapie préalable en dehors du cadre adjuvant
- Au moins 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente
- Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente, à l'exception de la radiothérapie non myélosuppressive à faible dose et récupéré
- Plus de 4 semaines depuis l'antériorité et pas d'agents expérimentaux ou de traitement anticancéreux concomitants
- Aucune chimiothérapie antérieure, y compris la thérapie régionale
Aucun corticostéroïde systémique concomitant (p. ex., prednisone ou dexaméthasone)
- Les stéroïdes topiques simultanés sont autorisés
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Interleukine-21 humaine recombinante
|
Les patients inscrits à la partie A recevront un traitement quotidien x 5 aux semaines 1, 3 et 5 d'un cycle de 8 semaines. Les patients inscrits à la partie B recevront un traitement quotidien x 5 les semaines 1 et 3 d'un cycle de 6 semaines
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 29
les lames seront bloquées pendant 15 minutes dans du sérum de chèvre normal à 20 %, puis incubées dans un anticorps primaire
Dose initiale de 50 μg/kg/jour en injection intraveineuse
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Réponse tumorale objective évaluée par RECIST
Délai: après la fin du traitement
|
après la fin du traitement
|
|
Taux de réponse global (complète et partielle)
Délai: après la fin des études
|
après la fin des études
|
|
Taux de maladie stable
Délai: après la fin des études
|
après la fin des études
|
|
Taux de maladie progressive
Délai: après la fin des études
|
après la fin des études
|
|
Temps médian jusqu'à progression
Délai: après la fin des études
|
après la fin des études
|
|
Durée de la réponse (médiane et étendue)
Délai: après la fin des études
|
après la fin des études
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Teresa M. Petrella, Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- I189
- CAN-NCIC-IND189 (Identificateur de registre: NCI US - Physician Data Query)
- IND.189 (Autre identifiant: NCIC CTG Trial Identifier)
- ZYMOGENETICS-CAN-NCIC-IND189 (Autre identifiant: Zymogenetics)
- CDR0000560973 (Autre identifiant: PDQ)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .