Interleucina-21 en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico o maligno recurrente
Un estudio de fase II de interleucina-21 (IL-21) en pacientes con melanoma maligno metastásico o recurrente
FUNDAMENTO: La interleucina-21 puede estimular los glóbulos blancos, incluidas las células asesinas naturales, para eliminar las células de melanoma.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando los efectos secundarios y qué tan bien funciona la interleucina-21 en el tratamiento de pacientes con melanoma maligno metastásico o recurrente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Evaluar la eficacia, en términos de tasa de respuesta objetiva, tasa de no progresión, tiempo hasta la progresión y duración de la respuesta, en pacientes con melanoma maligno metastásico o recurrente tratados con interleucina-21 humana recombinante (rIL-21).
- Evaluar la toxicidad y la seguridad de la rIL-21 en pacientes con melanoma metastásico o maligno recurrente sin tratamiento previo.
- Caracterizar la farmacocinética de rIL-21.
- Caracterizar los efectos de la rIL-21 sobre el recuento de linfocitos y el CD25 soluble (sCD25) en suero como posibles biomarcadores de la actividad del fármaco.
- Evaluar la inmunogenicidad de la rIL-21, específicamente la inmunogenicidad preexistente al fármaco y la inducción de anticuerpos durante el tratamiento.
- Evaluar los marcadores antigénicos de melanoma para la respuesta y la no progresión en tejido de archivo de pacientes inscritos en el estudio.
Secundario
- Investigar si la liberación de sCD25 inducida por rIL-21 es independiente del nivel de sCD25 circulante.
- Investigar el efecto de rIL-21 sobre la inducción de anticuerpos durante el tratamiento y la inmunogenicidad preexistente.
- Para evaluar los cambios en el recuento de células de linfocitos a lo largo del tiempo en relación con la terapia con rIL-21.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Los pacientes reciben interleucina-21 humana recombinante (rIL-21) IV en los días 1 a 5 de las semanas 1, 3 y 5. El tratamiento se repite cada 8 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) reciben 2 cursos más allá de CR o PR. Los pacientes con enfermedad estable reciben un máximo de 3 cursos de rIL-21.
Se recolectan muestras de sangre y tejido tumoral previamente archivadas de pacientes para estudios correlativos. Las muestras se analizan para CD25 soluble, anticuerpos rIL-21, recuentos de linfocitos circulantes, inmunogenicidad preexistente a rIL-21 para la inducción de anticuerpos y expresión de marcadores de antígeno tumoral de melanoma común a través de IHC.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 4 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Surrey, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
- BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Odette Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- CHUM - Hopital Notre-Dame
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Melanoma cutáneo maligno confirmado histológicamente
- Enfermedad recurrente o metastásica que no es curable por medios quirúrgicos u otros
- Enfermedad documentada clínica y/o radiológicamente definida como al menos un sitio de la enfermedad medible unidimensionalmente ≥ 20 mm mediante radiografía, examen físico o tomografía computarizada no espiral O ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada espiral
- Debe tener enfermedad metastásica no voluminosa definida como la lesión medible más grande ≤ 50 mm de diámetro máximo
- Debe tener disponible tejido tumoral de diagnóstico primario o tejido de melanoma metastásico previamente resecado (es decir, bloque de parafina o portaobjetos sin teñir)
- Sin metástasis cerebrales conocidas
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-2
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- Bilirrubina normal
- Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
- prueba de embarazo negativa
- No embarazada ni amamantando
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia del estudio.
Ninguna enfermedad o afección intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:
- Infección en curso o activa
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Angina de pecho inestable
- Arritmia cardiaca
- Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Sin antecedentes de hemólisis o trastorno hemolítico, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:
- Anemia falciforme
- talasemia
- Anemia hemolítica autoinmune
- Sin antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad
- Sin infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C
- Los pacientes deben residir dentro de las 2 horas en automóvil desde un centro participante
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Sin tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica
Al menos 3 meses desde la inmunoterapia adyuvante previa para el melanoma recurrente
- Sin inmunoterapia previa para enfermedad metastásica
- Sin inmunoterapia previa fuera del entorno adyuvante
- Al menos 4 semanas desde la cirugía mayor anterior
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia anterior, excepto radioterapia no mielosupresora de dosis baja y recuperación
- Más de 4 semanas desde la anterior y sin agentes en investigación concurrentes o terapia contra el cáncer
- Sin quimioterapia previa, incluida la terapia regional
Sin corticosteroides sistémicos concurrentes (por ejemplo, prednisona o dexametasona)
- Se permiten esteroides tópicos concurrentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Interleucina-21 humana recombinante
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Los pacientes inscritos en la Parte A recibirán tratamiento diariamente x 5 en las semanas 1, 3 y 5 de un ciclo de 8 semanas. Los pacientes inscritos en la Parte B recibirán tratamiento diariamente x 5 en las semanas 1 y 3 de un ciclo de 6 semanas
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 1 Día 29
los portaobjetos se bloquearán durante 15 minutos en suero de cabra normal al 20% y luego se incubarán en anticuerpo primario
Dosis inicial de 50 μg/kg/día como bolo IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta tumoral objetiva evaluada por RECIST
Periodo de tiempo: después de completar el tratamiento
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después de completar el tratamiento
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Tasa de respuesta global (completa y parcial)
Periodo de tiempo: después de la finalización del estudio
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después de la finalización del estudio
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Tasa de enfermedad estable
Periodo de tiempo: después de la finalización del estudio
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después de la finalización del estudio
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Tasa de enfermedad progresiva
Periodo de tiempo: después de la finalización del estudio
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después de la finalización del estudio
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Tiempo medio de progresión
Periodo de tiempo: después de la finalización del estudio
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después de la finalización del estudio
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Duración de la respuesta (mediana y rango)
Periodo de tiempo: después de la finalización del estudio
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después de la finalización del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Teresa M. Petrella, Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- I189
- CAN-NCIC-IND189 (Identificador de registro: NCI US - Physician Data Query)
- IND.189 (Otro identificador: NCIC CTG Trial Identifier)
- ZYMOGENETICS-CAN-NCIC-IND189 (Otro identificador: Zymogenetics)
- CDR0000560973 (Otro identificador: PDQ)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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