Interleukin-21 bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem malignen Melanom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes malignes Melanom der Haut

  • Rezidivierende oder metastasierende Erkrankung, die durch chirurgische oder andere Mittel nicht heilbar ist
• Klinisch und/oder radiologisch dokumentierte Krankheit, definiert als mindestens eine Krankheitsstelle, die unidimensional messbar ist ≥ 20 mm durch Röntgen, körperliche Untersuchung oder Non-Spiral-CT-Scan ODER ≥ 10 mm durch Spiral-CT-Scan
• Muss eine nicht voluminöse metastatische Erkrankung haben, definiert als die größte messbare Läsion mit einem maximalen Durchmesser von ≤ 50 mm
• Muss Primärdiagnose-Tumorgewebe oder zuvor reseziertes metastasiertes Melanomgewebe zur Verfügung haben (d. H. Paraffinblock oder ungefärbte Objektträger)
• Keine bekannten Hirnmetastasen

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubin normal
• Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT ≤ 2,5 mal ULN
• Schwangerschaftstest negativ
• Nicht schwanger oder stillend
• Fruchtbare Patientinnen müssen während der Studientherapie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

• Keine unkontrollierten interkurrenten Krankheiten oder Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde

• Keine Vorgeschichte von Hämolyse oder einer hämolytischen Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Sichelzellenanämie
  • Thalassämie
  • Autoimmunhämolytische Anämie
• Keine anderen malignen Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, außer adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen soliden Tumoren, die kurativ ohne Anzeichen einer Krankheit behandelt wurden
• Keine bekannte HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Die Patienten müssen innerhalb von 2 Autostunden von einem teilnehmenden Zentrum entfernt wohnen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Keine vorherige systemische Therapie bei metastasierter Erkrankung

• Mindestens 3 Monate seit vorheriger adjuvanter Immuntherapie bei rezidivierendem Melanom

  • Keine vorangegangene Immuntherapie bei metastasierter Erkrankung
  • Keine vorherige Immuntherapie außerhalb des adjuvanten Setting
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie außer niedrig dosierter, nicht myelosuppressiver Strahlentherapie und erholt
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen und keine gleichzeitigen Prüfsubstanzen oder Krebstherapie
• Keine vorherige Chemotherapie einschließlich regionaler Therapie

• Keine gleichzeitige systemische Kortikosteroide (z. B. Prednison oder Dexamethason)

  • Gleichzeitige topische Steroide sind erlaubt