Interleukin-21 áttétes vagy visszatérő rosszindulatú melanomában szenvedő betegek kezelésében
Az interleukin-21 (IL-21) II. fázisú vizsgálata áttétes vagy visszatérő rosszindulatú melanomában szenvedő betegeknél
INDOKOLÁS: Az interleukin-21 serkentheti a fehérvérsejteket, beleértve a természetes gyilkos sejteket is, hogy elpusztítsák a melanoma sejteket.
CÉL: Ez a fázis II.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- A hatékonyság értékelése az objektív válaszarány, a nem-progresszió aránya, a progresszióig eltelt idő és a válasz időtartama szempontjából rekombináns humán interleukin-21-gyel (rIL-21) kezelt, áttétes vagy visszatérő rosszindulatú melanomában szenvedő betegeknél.
- Az rIL-21 toxicitásának és biztonságosságának felmérése korábban kezeletlen áttétes vagy visszatérő rosszindulatú melanomában szenvedő betegeknél.
- Az rIL-21 farmakokinetikájának jellemzése.
- Jellemezni az rIL-21 hatását a limfocita sejtszámra és a szérumban lévő oldható CD25-re (sCD25), mint a gyógyszeraktivitás potenciális biomarkereire.
- Az rIL-21 immunogenitásának értékelése, különösen a gyógyszerrel szembeni előzetes immunogenitás és az antitest-indukció értékelése a kezelés során.
- A melanoma antigén markerek válaszreakciójának és nem-progressziójának értékelése a vizsgálatba bevont betegek arcszövetén.
Másodlagos
- Annak vizsgálata, hogy az rIL-21 által kiváltott sCD25 felszabadulás független-e a keringő sCD25 szintjétől.
- Az rIL-21 hatásának vizsgálata az antitest-indukcióra a kezelés során és a már meglévő immunogenitásra.
- A limfocita sejtszám időbeli változásának értékelése az rIL-21 terápiával kapcsolatban.
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.
A betegek rekombináns humán interleukin-21-et (rIL-21) IV kapnak az 1., 3. és 5. hét 1-5. napján. A kezelés 8 hetente megismétlődik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elérő betegek a CR-en vagy a PR-n túl 2 tanfolyamot kapnak. A stabil betegségben szenvedő betegek legfeljebb 3 rIL-21 kúrát kapnak.
Korrelatív vizsgálatokhoz a betegektől gyűjtik a korábban archivált daganatszövet- és vérmintákat. A mintákat elemezzük oldható CD25, rIL-21 antitestek, keringő limfociták számának, az rIL-21-gyel szembeni már meglévő immonogenitásnak az ellenanyag-indukció szempontjából, valamint a közönséges melanoma tumor antigén markerek IHC-n keresztüli expressziójára.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4 héten belül követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
- BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Odette Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- CHUM - Hopital Notre-Dame
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag igazolt bőr rosszindulatú melanoma
- Visszatérő vagy áttétes betegség, amely sebészileg vagy más módon nem gyógyítható
- Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség, amelyet úgy határoztak meg, mint a betegség legalább egy helye, amely röntgennel, fizikális vizsgálattal vagy nem spirális CT-vizsgálattal egydimenziósan mérhető ≥ 20 mm VAGY spirális CT-vizsgálattal ≥ 10 mm
- Nem terjedelmes metasztatikus betegséggel kell rendelkeznie, mint a legnagyobb mérhető lézió, amelynek maximális átmérője ≤ 50 mm
- Rendelkezésre kell állnia az elsődleges diagnózisú daganatszövetnek vagy korábban reszekált, metasztatikus melanoma szövetnek (azaz paraffin blokk vagy festetlen tárgylemez)
- Nincsenek ismert agyi áttétek
A BETEG JELLEMZŐI:
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- Várható élettartam ≥ 12 hét
- Abszolút granulociták száma ≥ 1500/mm^3
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubin normális
- A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
- Negatív terhességi teszt
- Nem terhes vagy szoptat
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia során
Nincsenek ellenőrizetlen, egybefüggő betegségek vagy állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:
- Folyamatos vagy aktív fertőzés
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
- Instabil angina pectoris
- Szívritmus zavar
- Pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését
Nem szerepel hemolízis vagy hemolitikus rendellenesség, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:
- Sarlósejtes vérszegénység
- Thalassemia
- Autoimmun hemolitikus anémia
- Az elmúlt 5 év során nem fordult elő egyéb rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot, a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot vagy más, betegségre utaló jelek nélkül gyógyítóan kezelt szolid daganatot.
- Nem ismert HIV, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
- A betegeknek 2 órás autóútra kell tartózkodniuk a részt vevő központtól
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Nincs korábbi szisztémás terápia metasztatikus betegségre
Legalább 3 hónap telt el a visszatérő melanoma korábbi adjuváns immunterápiája óta
- Nincs előzetes immunterápia metasztatikus betegség esetén
- Nincs előzetes immunterápia az adjuváns beállításon kívül
- Legalább 4 héttel az előző nagy műtét óta
- Legalább 4 hét az előző sugárkezelés óta, kivéve az alacsony dózisú, nem myelosuppresszív sugárkezelést, és felépült
- Több mint 4 hét telt el az előző vizsgálati szerek vagy rákellenes terápia óta, és nem
- Nincs előzetes kemoterápia, beleértve a regionális terápiát
Nincsenek egyidejűleg szisztémás kortikoszteroidok (pl. prednizon vagy dexametazon)
- Egyidejűleg helyileg alkalmazott szteroidok megengedettek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Rekombináns humán interleukin-21
|
Az A részbe bevont betegek napi 5 alkalommal kapnak kezelést a 8 hetes ciklus 1., 3. és 5. hetében. A B. részbe bevont betegek napi 5 alkalommal kapnak kezelést a 6 hetes ciklus 1. és 3. hetén.
Ciklus 1 1. nap és Ciklus 1 29. nap
a tárgylemezeket 15 percig blokkolják 20%-os normál kecskeszérumban, majd elsődleges antitestben inkubálják
Kezdő adag 50 μg/ttkg/nap IV nyomásként
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Objektív tumorválasz a RECIST által értékelve
Időkeret: a kezelés befejezése után
|
a kezelés befejezése után
|
|
Általános válaszadási arány (teljes és részleges)
Időkeret: a tanulmányok befejezése után
|
a tanulmányok befejezése után
|
|
Stabil betegségarány
Időkeret: a tanulmányok befejezése után
|
a tanulmányok befejezése után
|
|
Progresszív betegségek aránya
Időkeret: a tanulmányok befejezése után
|
a tanulmányok befejezése után
|
|
A progresszióig eltelt medián idő
Időkeret: a tanulmányok befejezése után
|
a tanulmányok befejezése után
|
|
A válasz időtartama (medián és tartomány)
Időkeret: a tanulmányok befejezése után
|
a tanulmányok befejezése után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Teresa M. Petrella, Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- I189
- CAN-NCIC-IND189 (Registry Identifier: NCI US - Physician Data Query)
- IND.189 (Egyéb azonosító: NCIC CTG Trial Identifier)
- ZYMOGENETICS-CAN-NCIC-IND189 (Egyéb azonosító: Zymogenetics)
- CDR0000560973 (Egyéb azonosító: PDQ)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .