Interleukin-21 til behandling af patienter med metastatisk eller tilbagevendende malignt melanom
Et fase II-studie af interleukin-21 (IL-21) hos patienter med metastatisk eller tilbagevendende malignt melanom
RATIONALE: Interleukin-21 kan stimulere hvide blodlegemer, herunder naturlige dræberceller, til at dræbe melanomceller.
FORMÅL: Dette fase II-forsøg studerer bivirkningerne og hvor godt interleukin-21 virker ved behandling af patienter med metastatisk eller tilbagevendende malignt melanom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- At vurdere effektiviteten i form af objektiv responsrate, nonprogressionsrate, tid til progression og responsvarighed hos patienter med metastatisk eller tilbagevendende malignt melanom behandlet med rekombinant humant interleukin-21 (rIL-21).
- At vurdere toksiciteten og sikkerheden af rIL-21 hos patienter med tidligere ubehandlet metastatisk eller tilbagevendende malignt melanom.
- At karakterisere farmakokinetikken af rIL-21.
- At karakterisere virkningerne af rIL-21 på lymfocytcelletal og opløseligt CD25 (sCD25) i serum som potentielle biomarkører for lægemiddelaktivitet.
- At evaluere immunogeniciteten af rIL-21, specifikt eksisterende immunogenicitet mod lægemidlet og antistofinduktion under behandling.
- At vurdere melanom antigene markører for respons og ikke-progression på arkivvæv fra patienter, der er indskrevet i undersøgelsen.
Sekundær
- For at undersøge om rIL-21-induceret sCD25-frigivelse er uafhængig af niveauet af cirkulerende sCD25.
- At undersøge effekten af rIL-21 på antistofinduktion under behandling og allerede eksisterende immunogenicitet.
- At vurdere ændringer i lymfocytcelletal over tid i forhold til rIL-21-behandling.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.
Patienter modtager rekombinant humant interleukin-21 (rIL-21) IV på dag 1-5 i uge 1, 3 og 5. Behandlingen gentages hver 8. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), modtager 2 forløb ud over CR eller PR. Patienter med stabil sygdom får maksimalt 3 kure af rIL-21.
Tidligere arkiverede tumorvævs- og blodprøver indsamles fra patienter til korrelative undersøgelser. Prøver analyseres for opløselige CD25-, rIL-21-antistoffer, cirkulerende lymfocyttal, allerede eksisterende immonogenicitet over for rIL-21 til antistofinduktion og ekspression af almindelige melanomtumorantigenmarkører via IHC.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 4 uger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
- BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Odette Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- CHUM - Hopital Notre-Dame
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet kutant malignt melanom
- Tilbagevendende eller metastatisk sygdom, der ikke kan helbredes med kirurgiske eller andre midler
- Klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom defineret som mindst ét sygdomssted endimensionelt målbart ≥ 20 mm ved røntgen, fysisk undersøgelse eller ikke-spiral CT-scanning ELLER ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning
- Skal have non-voluminøs metastatisk sygdom defineret som den største målbare læsion ≤ 50 mm i maksimal diameter
- Skal have primært diagnosticeret tumorvæv eller tidligere resekeret metastatisk melanomvæv tilgængeligt (dvs. paraffinblok eller ufarvede objektglas)
- Ingen kendte hjernemetastaser
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ydeevne status 0-2
- Forventet levetid ≥ 12 uger
- Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm^3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
- Bilirubin normalt
- Serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN
- Negativ graviditetstest
- Ikke gravid eller ammende
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under studiebehandlingen
Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nogen af følgende:
- Igangværende eller aktiv infektion
- Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
- Ustabil angina pectoris
- Hjertearytmi
- Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
Ingen historie med hæmolyse eller en hæmolytisk lidelse, herunder, men ikke begrænset til, nogen af følgende:
- Seglcelleanæmi
- Thalassæmi
- Autoimmun hæmolytisk anæmi
- Ingen anamnese med andre maligniteter inden for de seneste 5 år undtagen tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft, kurativt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom
- Ingen kendt HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
- Patienter skal opholde sig inden for 2 timers kørsel fra et deltagende center
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Ingen tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom
Mindst 3 måneder siden tidligere adjuverende immunterapi for tilbagevendende melanom
- Ingen forudgående immunterapi for metastatisk sygdom
- Ingen forudgående immunterapi uden for den adjuverende indstilling
- Mindst 4 uger siden tidligere større operation
- Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling undtagen lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling og restitueret
- Mere end 4 uger siden tidligere og ingen samtidige undersøgelsesmidler eller anticancerterapi
- Ingen forudgående kemoterapi inklusive regional terapi
Ingen samtidige systemiske kortikosteroider (f.eks. prednison eller dexamethason)
- Samtidige topikale steroider er tilladt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rekombinant humant interleukin-21
|
Patienter indskrevet i del A vil modtage behandling dagligt x 5 i uge 1, 3 og 5 i en 8 ugers cyklus. Patienter indskrevet i del B vil modtage behandling dagligt x 5 i uge 1 og 3 i en 6 ugers cyklus
Cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 29
objektglas vil blive blokeret i 15 minutter i 20 % normalt gedeserum og derefter inkuberet i primært antistof
Startdosis på 50μg/kg/dag som et IV-skub
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv tumorrespons vurderet af RECIST
Tidsramme: efter endt behandling
|
efter endt behandling
|
|
Samlet svarprocent (fuldstændig og delvis)
Tidsramme: efter endt studie
|
efter endt studie
|
|
Stabil sygdomsrate
Tidsramme: efter endt studie
|
efter endt studie
|
|
Progressiv sygdomsrate
Tidsramme: efter endt studie
|
efter endt studie
|
|
Mediantid til progression
Tidsramme: efter endt studie
|
efter endt studie
|
|
Svarvarighed (median og interval)
Tidsramme: efter endt studie
|
efter endt studie
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Teresa M. Petrella, Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- I189
- CAN-NCIC-IND189 (Registry Identifier: NCI US - Physician Data Query)
- IND.189 (Anden identifikator: NCIC CTG Trial Identifier)
- ZYMOGENETICS-CAN-NCIC-IND189 (Anden identifikator: Zymogenetics)
- CDR0000560973 (Anden identifikator: PDQ)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .