Interleukina-21 w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub nawracającym czerniakiem złośliwym
Badanie fazy II interleukiny-21 (IL-21) u pacjentów z przerzutowym lub nawrotowym czerniakiem złośliwym
UZASADNIENIE: Interleukina-21 może stymulować białe krwinki, w tym komórki NK, do zabijania komórek czerniaka.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i skuteczności interleukiny-21 w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub nawrotowym czerniakiem złośliwym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Ocena skuteczności pod względem odsetka obiektywnych odpowiedzi, odsetka braku progresji, czasu do progresji i czasu trwania odpowiedzi u pacjentów z przerzutowym lub nawrotowym czerniakiem złośliwym leczonych rekombinowaną ludzką interleukiną-21 (rIL-21).
- Ocena toksyczności i bezpieczeństwa rIL-21 u pacjentów z wcześniej nieleczonym czerniakiem złośliwym z przerzutami lub nawrotem.
- Scharakteryzowanie farmakokinetyki rIL-21.
- Scharakteryzowanie wpływu rIL-21 na liczbę limfocytów i rozpuszczalny CD25 (sCD25) w surowicy jako potencjalne biomarkery aktywności leku.
- Ocena immunogenności rIL-21, w szczególności istniejącej wcześniej immunogenności wobec indukcji leku i przeciwciała podczas leczenia.
- Ocena markerów antygenowych czerniaka pod kątem odpowiedzi i braku progresji w archiwalnych tkankach od pacjentów włączonych do badania.
Wtórny
- Zbadanie, czy indukowane przez rIL-21 uwalnianie sCD25 jest niezależne od poziomu krążącego sCD25.
- Zbadanie wpływu rIL-21 na indukcję przeciwciał podczas leczenia i istniejącą wcześniej immunogenność.
- Ocena zmian liczby limfocytów w czasie w odniesieniu do terapii rIL-21.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
Pacjenci otrzymują rekombinowaną ludzką interleukinę-21 (rIL-21) IV w dniach 1-5 tygodni 1, 3 i 5. Leczenie powtarza się co 8 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR), otrzymują 2 kursy poza CR lub PR. Pacjenci ze stabilną chorobą otrzymują maksymalnie 3 kursy rIL-21.
Wcześniej zarchiwizowane tkanki guza i próbki krwi są pobierane od pacjentów do badań korelacyjnych. Próbki analizuje się pod kątem rozpuszczalnych przeciwciał przeciwko CD25, rIL-21, liczby krążących limfocytów, istniejącej wcześniej immonogenności wobec rIL-21 w celu indukcji przeciwciał i ekspresji markerów antygenu nowotworowego pospolitego czerniaka za pomocą IHC.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
- BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Odette Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- CHUM - Hopital Notre-Dame
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzony histologicznie czerniak złośliwy skóry
- Choroba nawracająca lub z przerzutami, której nie można wyleczyć chirurgicznie ani w żaden inny sposób
- Klinicznie i/lub radiologicznie udokumentowana choroba zdefiniowana jako co najmniej jedno ognisko choroby mierzalne jednowymiarowo ≥ 20 mm za pomocą zdjęcia rentgenowskiego, badania przedmiotowego lub niespiralnej tomografii komputerowej LUB ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
- Musi mieć nieobjętościową chorobę przerzutową zdefiniowaną jako największa mierzalna zmiana o maksymalnej średnicy ≤ 50 mm
- Musi mieć dostępną tkankę guza pierwotnego lub wcześniej wyciętą tkankę czerniaka z przerzutami (tj. bloczek parafinowy lub niebarwione szkiełka)
- Brak znanych przerzutów do mózgu
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
- Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubina w normie
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- AspAT i AlAT ≤ 2,5 razy GGN
- Negatywny test ciążowy
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badanej terapii
Brak niekontrolowanej współistniejącej choroby lub stanu, w tym między innymi któregokolwiek z poniższych:
- Trwająca lub aktywna infekcja
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca
- Niestabilna dusznica bolesna
- Arytmia serca
- Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
Brak historii hemolizy lub zaburzenia hemolitycznego, w tym między innymi któregokolwiek z poniższych:
- Anemia sierpowata
- Talasemia
- Niedokrwistość autoimmunohemolityczna
- Brak historii innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka in situ szyjki macicy lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby
- Brak znanego zakażenia HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
- Pacjenci muszą mieszkać w odległości 2 godzin jazdy od uczestniczącego ośrodka
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej choroby przerzutowej
Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszej immunoterapii adjuwantowej w przypadku nawrotu czerniaka
- Brak wcześniejszej immunoterapii choroby przerzutowej
- Brak wcześniejszej immunoterapii poza ustawieniem adjuwantowym
- Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji
- Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii, z wyjątkiem niskodawkowej radioterapii niemielosupresyjnej i powrót do zdrowia
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego i braku równoczesnego stosowania badanych leków lub terapii przeciwnowotworowej
- Brak wcześniejszej chemioterapii, w tym terapii regionalnej
Brak jednoczesnego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (np. prednizonu lub deksametazonu)
- Jednoczesne miejscowe steroidy są dozwolone
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rekombinowana ludzka interleukina-21
|
Pacjenci włączeni do części A będą otrzymywać leczenie codziennie x 5 w 1, 3 i 5 tygodniu 8-tygodniowego cyklu. Pacjenci włączeni do części B będą otrzymywać leczenie codziennie x 5 w 1. i 3. tygodniu 6-tygodniowego cyklu
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 1 Dzień 29
szkiełka będą blokowane przez 15 minut w 20% normalnej surowicy koziej, a następnie inkubowane z pierwotnym przeciwciałem
Dawka początkowa 50 μg/kg/dzień jako wstrzyknięcie dożylne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Obiektywna odpowiedź guza oceniana według RECIST
Ramy czasowe: po zakończeniu leczenia
|
po zakończeniu leczenia
|
|
Ogólny odsetek odpowiedzi (całkowitych i częściowych)
Ramy czasowe: po ukończeniu studiów
|
po ukończeniu studiów
|
|
Stabilny wskaźnik zachorowań
Ramy czasowe: po ukończeniu studiów
|
po ukończeniu studiów
|
|
Współczynnik progresji choroby
Ramy czasowe: po ukończeniu studiów
|
po ukończeniu studiów
|
|
Mediana czasu do progresji
Ramy czasowe: po ukończeniu studiów
|
po ukończeniu studiów
|
|
Czas trwania odpowiedzi (mediana i zakres)
Ramy czasowe: po ukończeniu studiów
|
po ukończeniu studiów
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Teresa M. Petrella, Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- I189
- CAN-NCIC-IND189 (Identyfikator rejestru: NCI US - Physician Data Query)
- IND.189 (Inny identyfikator: NCIC CTG Trial Identifier)
- ZYMOGENETICS-CAN-NCIC-IND189 (Inny identyfikator: Zymogenetics)
- CDR0000560973 (Inny identyfikator: PDQ)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak (skóra)
-
Northwestern UniversityUniversity of Wisconsin, StoutZakończonyPostrzeganie klinik Skin of Color u AfroamerykanówStany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na rekombinowana ludzka interleukina-21
-
CardioVascular BioTherapeutics, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaNiedokrwienie mięśnia sercowego | Choroba wieńcowa | Choroba niedokrwienna serca | Miażdżyca tętnic wieńcowych