Interleukine-21 bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd of terugkerend kwaadaardig melanoom
Een fase II-onderzoek naar interleukine-21 (IL-21) bij patiënten met gemetastaseerd of terugkerend kwaadaardig melanoom
RATIONALE: Interleukine-21 kan witte bloedcellen, waaronder natuurlijke killercellen, stimuleren om melanoomcellen te doden.
DOEL: Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed interleukine-21 werkt bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd of terugkerend kwaadaardig melanoom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om de werkzaamheid te beoordelen, in termen van objectief responspercentage, non-progressiepercentage, tijd tot progressie en responsduur, bij patiënten met gemetastaseerd of recidiverend kwaadaardig melanoom behandeld met recombinant humaan interleukine-21 (rIL-21).
- Om de toxiciteit en veiligheid van rIL-21 te beoordelen bij patiënten met niet eerder behandeld gemetastaseerd of terugkerend kwaadaardig melanoom.
- Om de farmacokinetiek van rIL-21 te karakteriseren.
- Om de effecten van rIL-21 op het aantal lymfocytencellen en oplosbaar CD25 (sCD25) in serum te karakteriseren als potentiële biomarkers voor geneesmiddelactiviteit.
- Om de immunogeniciteit van rIL-21 te evalueren, met name reeds bestaande immunogeniciteit voor het geneesmiddel en antilichaaminductie tijdens de behandeling.
- Om melanoom-antigene markers te beoordelen op respons en non-progressie op archiefweefsel van patiënten die deelnamen aan het onderzoek.
Ondergeschikt
- Om te onderzoeken of door rIL-21 geïnduceerde afgifte van sCD25 onafhankelijk is van het niveau van circulerende sCD25.
- Om het effect van rIL-21 op antilichaaminductie tijdens behandeling en reeds bestaande immunogeniciteit te onderzoeken.
- Om veranderingen in het aantal lymfocyten in de loop van de tijd te beoordelen in relatie tot rIL-21-therapie.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.
Patiënten krijgen recombinant humaan interleukine-21 (rIL-21) IV op dag 1-5 van week 1, 3 en 5. De behandeling wordt elke 8 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereiken, krijgen 2 kuren na CR of PR. Patiënten met een stabiele ziekte krijgen maximaal 3 kuren rIL-21.
Eerder gearchiveerd tumorweefsel en bloedmonsters worden verzameld van patiënten voor correlatieve studies. Monsters worden geanalyseerd op oplosbaar CD25, rIL-21-antilichamen, circulerende lymfocytentellingen, reeds bestaande immunogeniciteit voor rIL-21 voor antilichaaminductie en expressie van gemeenschappelijke melanoomtumorantigeenmarkers via IHC.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 4 weken gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
- BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Odette Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- CHUM - Hopital Notre-Dame
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigd maligne melanoom van de huid
- Terugkerende of uitgezaaide ziekte die niet te genezen is met chirurgische of andere middelen
- Klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte gedefinieerd als ten minste één plaats van ziekte unidimensioneel meetbaar ≥ 20 mm met röntgenfoto, lichamelijk onderzoek of niet-spiraalvormige CT-scan OF ≥ 10 mm met spiraalvormige CT-scan
- Moet een niet-omvangrijke metastatische ziekte hebben, gedefinieerd als de grootste meetbare laesie ≤ 50 mm in maximale diameter
- Moet tumorweefsel voor de primaire diagnose of eerder gereseceerd melanoomweefsel beschikbaar hebben (d.w.z. paraffineblok of ongekleurde objectglaasjes)
- Geen bekende hersenmetastasen
PATIËNTKENMERKEN:
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Levensverwachting ≥ 12 weken
- Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
- Bilirubine normaal
- Serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
- Negatieve zwangerschapstest
- Niet zwanger of verzorgend
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studietherapie
Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte of aandoening, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
- Lopende of actieve infectie
- Symptomatisch congestief hartfalen
- Instabiele angina pectoris
- Hartritmestoornissen
- Psychiatrische ziekte of sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
Geen geschiedenis van hemolyse of een hemolytische stoornis, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
- Sikkelcelanemie
- Thalassemie
- Auto-immuun hemolytische anemie
- Geen voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandeld carcinoom in situ van de cervix of andere solide tumoren die curatief zijn behandeld zonder tekenen van ziekte
- Geen bekende hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie
- Patiënten moeten binnen 2 uur rijden van een deelnemend centrum wonen
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Geen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte
Minstens 3 maanden sinds eerdere adjuvante immunotherapie voor recidiverend melanoom
- Geen eerdere immunotherapie voor gemetastaseerde ziekte
- Geen eerdere immunotherapie buiten de adjuvante setting
- Minstens 4 weken na een eerdere grote operatie
- Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie behalve lage dosis, niet-myelosuppressieve radiotherapie en hersteld
- Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere en geen gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen of antikankertherapie
- Geen eerdere chemotherapie inclusief regionale therapie
Geen gelijktijdige systemische corticosteroïden (bijv. prednison of dexamethason)
- Gelijktijdige lokale steroïden zijn toegestaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Recombinant humaan interleukine-21
|
Patiënten die zijn ingeschreven in Deel A zullen dagelijks x 5 worden behandeld in week 1, 3 en 5 van een cyclus van 8 weken. Patiënten die zijn ingeschreven in Deel B zullen dagelijks x 5 worden behandeld in week 1 en 3 van een cyclus van 6 weken
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 29
objectglaasjes worden gedurende 15 minuten geblokkeerd in 20% normaal geitenserum en vervolgens geïncubeerd in primair antilichaam
Startdosis van 50 μg/kg/dag als infuus
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Objectieve tumorrespons zoals beoordeeld door RECIST
Tijdsspanne: na voltooiing van de behandeling
|
na voltooiing van de behandeling
|
|
Totaal responspercentage (volledig en gedeeltelijk)
Tijdsspanne: na afronding van de studie
|
na afronding van de studie
|
|
Stabiel ziektecijfer
Tijdsspanne: na afronding van de studie
|
na afronding van de studie
|
|
Progressief ziektecijfer
Tijdsspanne: na afronding van de studie
|
na afronding van de studie
|
|
Mediane tijd tot progressie
Tijdsspanne: na afronding van de studie
|
na afronding van de studie
|
|
Responsduur (mediaan en bereik)
Tijdsspanne: na afronding van de studie
|
na afronding van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Teresa M. Petrella, Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- I189
- CAN-NCIC-IND189 (Register-ID: NCI US - Physician Data Query)
- IND.189 (Andere identificatie: NCIC CTG Trial Identifier)
- ZYMOGENETICS-CAN-NCIC-IND189 (Andere identificatie: Zymogenetics)
- CDR0000560973 (Andere identificatie: PDQ)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .