Sunitinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie qui ne peut pas être retiré par chirurgie

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Critère d'intégration:

• Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement, cytologiquement ou radiologiquement répondant à 1 des critères suivants :

  • Maladie localisée, chirurgicalement non résécable

    • Les candidats à une chirurgie radicale pour une maladie localement avancée sont exclus
  • Maladie métastatique
• Maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion, en dehors des zones prétraitées, qui peut être mesurée dans ≥ 1 dimension comme ≥ 10 mm par tomodensitométrie spirale ou multicoupe ou IRM
• Dysfonctionnement hépatique de classe A de Child-Pugh ou légèrement décompensé de classe B de Child-Pugh

Critère d'exclusion:

• Ascite clinique de tout grade
• Symptômes cliniques ou antécédents de métastases du SNC ou de maladie leptoméningée
• CHC fibrolamellaire connu ou cholangiocarcinome mixte et CHC

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Critère d'intégration:

• Statut de performance de l'OMS 0-1
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm³
• Bilirubine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT ≤ 7 fois LSN
• Albumine ≥ 2,5 g/dL
• Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min
• Test rapide ≥ 50% (coagulation adéquate)
• Bandelette urinaire pour protéinurie < 2+ OU ≤ 1 g de protéines dans la collecte d'urine de 24 heures
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 12 mois après la fin du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante
• Encéphalopathie
• Malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus in situ ou d'un cancer de la peau non mélanique localisé
• Événement cérébrovasculaire hémorragique ou thrombotique au cours des 12 derniers mois
• Hémorragie variqueuse documentée au cours des 3 derniers mois
• Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, cérébrovasculaires, rénaux, gastro-intestinaux, pulmonaires, immunologiques aigus ou instables cliniquement significatifs (à l'exception de la présence du virus de l'hépatite B, du virus de l'hépatite C ou de la cirrhose), endocriniens ou du système nerveux central
• Infection à VIH connue
• Infection active nécessitant des antibiotiques IV
• Hypertension artérielle ≥ 150/100 mm Hg, malgré le traitement
• Dysrythmies cardiaques en cours ≥ grade 2
• Fibrillation auriculaire de tout grade
• Allongement de QTc > 500 msec à l'ECG de dépistage ou antécédent de syndrome du QT long familial
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
• Trouble psychiatrique empêchant la compréhension des informations sur les sujets liés à l'étude, donnant un consentement éclairé ou interférant avec l'observance de la prise de médicaments par voie orale

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Critère d'intégration:

• Au moins 4 semaines depuis une intervention chirurgicale ou un traitement ciblant le foie (par exemple, embolisation/chimioembolisation transartérielle [limité à 5 traitements], ablation par radiofréquence, cryoablation, radiothérapie ou injection percutanée d'éthanol)

  • Les lésions précédemment traitées doivent rester séparées de celles à mesurer dans la présente étude
• Anticoagulants à faible dose pour le maintien de la perméabilité de l'accès veineux central ou la prévention de la thrombose veineuse profonde autorisés

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux systémique antérieur du carcinome hépatocellulaire
• Transplantation d'organe antérieure
• Traitement dans une étude clinique au cours des 30 derniers jours
• Anticoagulant à dose complète concomitant ou nécessité d'un traitement anticoagulant
• Médicaments expérimentaux concomitants ou autre traitement anticancéreux
• Utilisation concomitante ou besoin anticipé d'inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, érythromycine, clarithromycine et inhibiteurs de la protéase)

• Inducteurs concomitants du CYP3A4 (par exemple, carbamazépine, traitement continu par dexaméthasone [> 2 mg/jour pendant > 7 jours], phénobarbital, phénytoïne, rifampicine et millepertuis)

  • Antiacides simultanés autorisés à condition qu'ils soient administrés> 1 heure avant ou> 1 heure après le médicament à l'étude
• Chirurgie majeure élective concomitante

• Radiothérapie concomitante

  • Radiothérapie analgésique concomitante des lésions non cibles autorisée