Sunitinib vid behandling av patienter med levercancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• Histologiskt, cytologiskt eller radiologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom (HCC) som uppfyller ett av följande kriterier:

  • Lokaliserad, kirurgiskt ooperbar sjukdom

    • Kandidater för radikal kirurgi för lokalt avancerad sjukdom är exkluderade
  • Metastaserande sjukdom
• Mätbar sjukdom, definierad som ≥ 1 lesion, utanför förbehandlade områden, som kan mätas i ≥ 1 dimension som ≥ 10 mm genom spiral- eller multi-slice CT-skanning eller MRT
• Child-Pugh klass A eller lätt dekompenserad Child-Pugh klass B leverdysfunktion

Exklusions kriterier:

• Klinisk ascites oavsett grad
• Kliniska symtom eller historia av CNS-metastaser eller leptomeningeal sjukdom
• Känt fibrolamellärt HCC eller blandat kolangiokarcinom och HCC

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• WHO prestationsstatus 0-1
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm³
• Trombocytantal ≥ 75 000/mm³
• Bilirubin ≤ 2 gånger övre normalgräns (ULN)
• ALT ≤ 7 gånger ULN
• Albumin ≥ 2,5 g/dL
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min
• Snabbtest ≥ 50 % (tillräcklig koagulering)
• Urinsticka för proteinuri < 2+ ELLER ≤ 1 g protein i 24-timmars urinuppsamling
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 12 månader efter avslutad studieterapi

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande
• Encefalopati
• Malignitet under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlad cervixcarcinom in situ eller lokaliserad icke-melanom hudcancer
• Hemorragisk eller trombotisk cerebrovaskulär händelse under de senaste 12 månaderna
• Dokumenterad variceal blödning under de senaste 3 månaderna
• Historik eller närvaro av kliniskt signifikanta akuta eller instabila kardiovaskulära, cerebrovaskulära, renala, gastrointestinala, pulmonella, immunologiska (förutom förekomsten av hepatit B-virus, hepatit C-virus eller cirros), endokrina eller centrala nervsystem
• Känd HIV-infektion
• Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika
• Arteriell hypertoni ≥ 150/100 mm Hg, trots terapi
• Pågående hjärtrytmrubbningar ≥ grad 2
• Förmaksflimmer oavsett grad
• Förlängning av QTc > 500 msek vid screening-EKG eller historia av familjärt långt QT-syndrom
• Oförmåga att ta orala mediciner
• Psykiatrisk störning som hindrar förståelse av information om studierelaterade ämnen, ge informerat samtycke eller stör efterlevnaden av oralt läkemedelsintag

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Inklusionskriterier:

• Minst 4 veckor sedan tidigare operation eller leverriktad terapi (t.ex. transarteriell embolisering/kemoembolisering [begränsat till 5 behandlingar], radiofrekvensablation, kryoablation, strålbehandling eller perkutan etanolinjektion)

  • Tidigare behandlade lesioner måste förbli separata från de som ska mätas i föreliggande studie
• Lågdosantikoagulantia för att upprätthålla öppenhet för central venös åtkomst eller förhindrande av djup ventrombos tillåts

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk anticancerbehandling för hepatocellulärt karcinom
• Tidigare organtransplantation
• Behandling i en klinisk studie under de senaste 30 dagarna
• Samtidig fulldos av antikoagulant eller behov av antikoagulantbehandling
• Samtidiga experimentella läkemedel eller annan cancerbehandling
• Samtidig användning eller förväntat behov av CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, erytromycin, klaritromycin och proteashämmare)

• Samtidiga CYP3A4-inducerare (t.ex. karbamazepin, kontinuerlig behandling med dexametason [> 2 mg/dag i > 7 dagar], fenobarbital, fenytoin, rifampicin och johannesört)

  • Samtidiga antacida tillåts förutsatt att de administreras > 1 timme före eller > 1 timme efter studieläkemedlet
• Samtidig elektiv större operation

• Samtidig strålbehandling

  • Samtidig analgetisk strålbehandling av icke-målskada tillåts