Sunitinib bij de behandeling van patiënten met leverkanker die niet operatief kunnen worden verwijderd

ZIEKTE KENMERKEN:

Inclusiecriteria:

• Histologisch, cytologisch of radiologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC) dat voldoet aan 1 van de volgende criteria:

  • Gelokaliseerde, chirurgisch inoperabele ziekte

    • Kandidaten voor radicale chirurgie voor lokaal gevorderde ziekte worden uitgesloten
  • Uitgezaaide ziekte
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 laesie, buiten de voorbehandelde gebieden, die kan worden gemeten in ≥ 1 dimensie als ≥ 10 mm door spiraal- of multi-slice CT-scan of MRI
• Child-Pugh klasse A of licht gedecompenseerde Child-Pugh klasse B leverdisfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Klinische ascites van elke graad
• Klinische symptomen of voorgeschiedenis van CZS-metastasen of leptomeningeale ziekte
• Bekende fibrolamellaire HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC

PATIËNTKENMERKEN:

Inclusiecriteria:

• WHO prestatiestatus 0-1
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³
• Bilirubine ≤ 2 keer bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT ≤ 7 keer ULN
• Albumine ≥ 2,5 g/dL
• Creatinineklaring ≥ 40 ml/min
• Sneltest ≥ 50% (voldoende stolling)
• Urinepeilstok voor proteïnurie < 2+ OF ≤ 1 g eiwit in 24-uurs urineverzameling
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na voltooiing van de studietherapie

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding
• Encefalopathie
• Maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve voor adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ of gelokaliseerde niet-melanoom huidkanker
• Hemorragische of trombotische cerebrovasculaire gebeurtenis in de afgelopen 12 maanden
• Gedocumenteerde varicesbloeding in de afgelopen 3 maanden
• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante acute of onstabiele cardiovasculaire, cerebrovasculaire, renale, gastro-intestinale, pulmonale, immunologische (behalve de aanwezigheid van hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of cirrose), endocriene of centrale zenuwstelselaandoeningen
• Bekende hiv-infectie
• Actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn
• Arteriële hypertensie ≥ 150/100 mm Hg, ondanks therapie
• Aanhoudende hartritmestoornissen ≥ graad 2
• Boezemfibrilleren van elke graad
• Verlenging van QTc > 500 msec bij screening-ECG of voorgeschiedenis van familiair lang QT-syndroom
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen
• Psychische stoornis die het begrijpen van informatie over studiegerelateerde onderwerpen onmogelijk maakt, geïnformeerde toestemming geeft of de therapietrouw voor orale inname van geneesmiddelen belemmert

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Inclusiecriteria:

• Ten minste 4 weken sinds een eerdere operatie of levergerichte therapie (bijv. transarteriële embolisatie/chemo-embolisatie [beperkt tot 5 behandelingen], radiofrequente ablatie, cryoablatie, radiotherapie of percutane ethanolinjectie)

  • Eerder behandelde laesies moeten gescheiden blijven van de laesies die in dit onderzoek worden gemeten
• Laaggedoseerde anticoagulantia voor het behoud van de doorgankelijkheid van de centrale veneuze toegang of de preventie van diepe veneuze trombose toegestaan

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische antikankerbehandeling voor hepatocellulair carcinoom
• Eerdere orgaantransplantatie
• Behandeling in een klinische studie in de afgelopen 30 dagen
• Gelijktijdige volledige dosis antistollingsmiddel of vereiste voor antistollingstherapie
• Gelijktijdige experimentele medicijnen of andere antikankertherapie
• Gelijktijdig gebruik of verwachte behoefte aan CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, erytromycine, claritromycine en proteaseremmers)

• Gelijktijdige CYP3A4-inductoren (bijv. carbamazepine, continue behandeling met dexamethason [> 2 mg/dag gedurende > 7 dagen], fenobarbital, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid)

  • Gelijktijdige antacida zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze > 1 uur vóór of > 1 uur na het onderzoeksgeneesmiddel worden toegediend
• Gelijktijdige electieve grote operatie

• Gelijktijdige radiotherapie

  • Gelijktijdige analgetische radiotherapie van niet-doellaesies toegestaan