Sunitinib v léčbě pacientů s rakovinou jater, kterou nelze odstranit chirurgicky

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky, cytologicky nebo radiologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC) splňující 1 z následujících kritérií:

  • Lokalizované, chirurgicky neresekovatelné onemocnění

    • Kandidáti na radikální operaci pro lokálně pokročilé onemocnění jsou vyloučeni
  • Metastatické onemocnění
• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 léze, mimo předem ošetřené oblasti, které lze měřit v ≥ 1 rozměru jako ≥ 10 mm pomocí spirálního nebo víceřezového CT skenu nebo MRI
• Child-Pugh třída A nebo mírně dekompenzovaná Child-Pugh třída B jaterní dysfunkce

Kritéria vyloučení:

• Klinický ascites jakéhokoli stupně
• Klinické příznaky nebo anamnéza metastáz do CNS nebo leptomeningeálního onemocnění
• Známý fibrolamelární HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti WHO 0-1
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³
• Bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT ≤ 7krát ULN
• Albumin ≥ 2,5 g/dl
• Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
• Rychlý test ≥ 50 % (adekvátní koagulace)
• Měrka moči na proteinurii < 2+ NEBO ≤ 1 g bílkovin při sběru moči za 24 hodin
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studijní terapie a 12 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

• Těhotná nebo kojící
• Encefalopatie
• Malignita během posledních 5 let s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže
• Hemoragická nebo trombotická cerebrovaskulární příhoda za posledních 12 měsíců
• Zdokumentované varixové krvácení během posledních 3 měsíců
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných akutních nebo nestabilních kardiovaskulárních, cerebrovaskulárních, ledvinových, gastrointestinálních, plicních, imunologických (kromě přítomnosti viru hepatitidy B, viru hepatitidy C nebo cirhózy), endokrinních poruch nebo poruch centrálního nervového systému
• Známá infekce HIV
• Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika
• Arteriální hypertenze ≥ 150/100 mm Hg, navzdory terapii
• Přetrvávající srdeční dysrytmie ≥ 2. stupně
• Fibrilace síní jakéhokoli stupně
• Prodloužení QTc > 500 ms při screeningu EKG nebo v anamnéze familiárního syndromu dlouhého QT
• Neschopnost užívat perorální léky
• Psychiatrická porucha bránící porozumění informacím o tématech souvisejících se studií, poskytování informovaného souhlasu nebo narušující dodržování pravidel pro perorální příjem drog

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 4 týdny po předchozí operaci nebo léčbě zaměřené na játra (např. transarteriální embolizace/chemoembolizace [omezeno na 5 ošetření], radiofrekvenční ablace, kryoablace, radioterapie nebo perkutánní injekce etanolu)

  • Dříve léčené léze musí zůstat oddělené od těch, které mají být měřeny v této studii
• Povoleny nízké dávky antikoagulancií pro udržení průchodnosti centrálního žilního přístupu nebo prevenci hluboké žilní trombózy

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová protinádorová léčba hepatocelulárního karcinomu
• Předchozí transplantace orgánů
• Léčba v klinické studii během posledních 30 dnů
• Souběžná plná dávka antikoagulancia nebo nutnost antikoagulační léčby
• Souběžné experimentální léky nebo jiná protinádorová léčba
• Současné užívání nebo předpokládaná potřeba inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, erytromycin, klarithromycin a inhibitory proteázy)

• Současné induktory CYP3A4 (např. karbamazepin, kontinuální léčba dexamethasonem [> 2 mg/den po dobu > 7 dnů], fenobarbital, fenytoin, rifampicin a třezalka tečkovaná)

  • Souběžná antacida jsou povolena za předpokladu, že jsou podávána > 1 hodinu před nebo > 1 hodinu po studovaném léku
• Souběžná elektivní velká operace

• Souběžná radioterapie

  • Současná analgetická radioterapie necílových lézí povolena