Szunitinib a műtéttel nem eltávolítható májrákos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag, citológiailag vagy radiológiailag igazolt hepatocelluláris karcinóma (HCC), amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:

  • Lokalizált, sebészileg nem reszekálható betegség

    • A lokálisan előrehaladott betegség radikális műtétjére jelöltek kizárva
  • Áttétes betegség
• Mérhető betegség, ≥ 1 elváltozásként definiálva, az előkezelt területeken kívül, amely ≥ 1 dimenzióban ≥ 10 mm-ben mérhető spirális vagy többszeletű CT-vizsgálattal vagy MRI-vel
• Child-Pugh A osztályú vagy enyhén dekompenzált Child-Pugh B osztályú májműködési zavar

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen fokozatú klinikai ascites
• Központi idegrendszeri metasztázisok vagy leptomeningeális betegség klinikai tünetei vagy kórtörténete
• Ismert fibrolamelláris HCC vagy vegyes cholangiocarcinoma és HCC

A BETEG JELLEMZŐI:

Bevételi kritériumok:

• WHO teljesítmény állapota 0-1
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm³
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm³
• Bilirubin ≤ a normál felső határának kétszerese (ULN)
• ALT ≤ a ULN 7-szerese
• Albumin ≥ 2,5 g/dl
• Kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc
• Gyorsteszt ≥ 50% (megfelelő koaguláció)
• Vizeletmérő pálca proteinuria esetén < 2+ VAGY ≤ 1 g fehérje 24 órás vizeletgyűjtésben
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia alatt és azt követően 12 hónapig

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató
• Encephalopathia
• Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák in situ vagy lokalizált nem melanómás bőrrák
• Hemorrhagiás vagy trombotikus cerebrovascularis esemény az elmúlt 12 hónapban
• Dokumentált visszérvérzés az elmúlt 3 hónapban
• Klinikailag jelentős akut vagy instabil kardiovaszkuláris, agyi érrendszeri, vese-, gasztrointesztinális, pulmonális, immunológiai (kivéve a hepatitis B vírus, hepatitis C vírus vagy cirrhosis jelenlétét), endokrin vagy központi idegrendszeri rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte
• Ismert HIV-fertőzés
• Aktív fertőzés IV antibiotikumot igényel
• Artériás hipertónia ≥ 150/100 Hgmm, a terápia ellenére
• Folyamatos szívritmuszavarok ≥ 2. fokozat
• Bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció
• A QTc megnyúlása > 500 msec az EKG szűrése során vagy a kórtörténetben előfordult családi hosszú QT-szindróma
• Képtelenség orális gyógyszerek szedésére
• Pszichiátriai rendellenesség, amely kizárja a tanulmányokkal kapcsolatos információk megértését, a beleegyezés megadását vagy az orális gyógyszerbevitel betartásának megzavarását

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Bevételi kritériumok:

• Legalább 4 héttel az előző műtét vagy májirányítású terápia óta (pl. transzarteriális embolizáció/kemoembolizáció [5 kezelésre korlátozva], rádiófrekvenciás abláció, krioabláció, sugárterápia vagy perkután etanol injekció)

  • A korábban kezelt elváltozásoknak külön kell maradniuk a jelen vizsgálatban mérendőktől
• Alacsony dózisú antikoagulánsok a központi vénás hozzáférés átjárhatóságának fenntartásához vagy a mélyvénás trombózis megelőzéséhez megengedettek

Kizárási kritériumok:

• Korábbi szisztémás rákellenes kezelés hepatocelluláris karcinóma esetén
• Korábbi szervátültetés
• Kezelés klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napon belül
• Egyidejű teljes dózisú véralvadásgátló vagy véralvadásgátló terápia szükségessége
• Egyidejű kísérleti gyógyszerek vagy egyéb rákellenes terápia
• CYP3A4-gátlók (pl. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin és proteázgátlók) egyidejű alkalmazása vagy várható igénye

• Egyidejű CYP3A4 induktorok (pl. karbamazepin, folyamatos kezelés dexametazonnal [> 2 mg/nap > 7 napig], fenobarbitál, fenitoin, rifampicin és orbáncfű)

  • Egyidejű antacidok megengedettek, feltéve, hogy azokat > 1 órával a vizsgálati gyógyszer előtt vagy > 1 órával azután adják be
• Egyidejű elektív nagy műtét

• Egyidejű sugárterápia

  • A nem célpont elváltozások egyidejű fájdalomcsillapító sugárkezelése megengedett