Сунитиниб в лечении пациентов с раком печени, который нельзя удалить хирургическим путем

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Критерии включения:

• Гистологически, цитологически или рентгенологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), соответствующая одному из следующих критериев:

  • Локализованное, хирургически неоперабельное заболевание

    • Кандидаты на радикальную операцию по поводу местнораспространенного заболевания исключены
  • Метастатическое заболевание
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 поражение за пределами предварительно обработанных областей, которое можно измерить в ≥ 1 измерении размером ≥ 10 мм с помощью спиральной или многослойной КТ или МРТ.
• Дисфункция печени класса А по Чайлд-Пью или легкая декомпенсация класса В по Чайлд-Пью

Критерий исключения:

• Клинический асцит любой степени
• Клинические симптомы или метастазы в ЦНС или лептоменингеальные заболевания в анамнезе
• Известный фиброламеллярный ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Критерии включения:

• Статус производительности ВОЗ 0-1
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм³
• Билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ ≤ 7 раз выше ВГН
• Альбумин ≥ 2,5 г/дл
• Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин
• Быстрый тест ≥ 50% (адекватная коагуляция)
• Тест-полоска для мочи на протеинурию < 2+ ИЛИ ≤ 1 г белка в 24-часовом сборе мочи
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 12 месяцев после завершения исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие
• Энцефалопатия
• Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ или локализованного немеланомного рака кожи.
• Геморрагическое или тромботическое цереброваскулярное событие за последние 12 месяцев
• Документально подтвержденное кровотечение из варикозно расширенных вен в течение последних 3 мес.
• История или наличие клинически значимых острых или нестабильных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных, почечных, желудочно-кишечных, легочных, иммунологических (за исключением наличия вируса гепатита В, гепатита С или цирроза), эндокринной или центральной нервной системы
• Известная ВИЧ-инфекция
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
• Артериальная гипертензия ≥ 150/100 мм рт.ст., несмотря на терапию
• Продолжающиеся сердечные аритмии ≥ 2 степени
• Мерцательная аритмия любой степени
• Удлинение интервала QTc > 500 мсек при скрининговой ЭКГ или семейный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе
• Невозможность принимать пероральные препараты
• Психическое расстройство, препятствующее пониманию информации по темам, связанным с исследованием, дающее информированное согласие или препятствующее соблюдению режима перорального приема лекарств.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Критерии включения:

• Не менее 4 недель после предшествующей операции или терапии, направленной на печень (например, трансартериальная эмболизация/химиоэмболизация [не более 5 процедур], радиочастотная абляция, криоабляция, лучевая терапия или чрескожное введение этанола)

  • Ранее леченные поражения должны оставаться отдельными от тех, которые будут измерены в настоящем исследовании.
• Допускаются низкие дозы антикоагулянтов для поддержания проходимости центрального венозного доступа или профилактики тромбоза глубоких вен.

Критерий исключения:

• Предшествующее системное противораковое лечение гепатоцеллюлярной карциномы
• Предшествующая трансплантация органов
• Лечение в клиническом исследовании в течение последних 30 дней
• Одновременный прием полных доз антикоагулянтов или потребность в антикоагулянтной терапии
• Параллельные экспериментальные препараты или другая противораковая терапия
• Одновременное применение или предполагаемая потребность в ингибиторах CYP3A4 (например, кетоконазоле, итраконазоле, вориконазоле, эритромицине, кларитромицине и ингибиторах протеазы)

• Сопутствующие индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, непрерывная терапия дексаметазоном [> 2 мг/день в течение > 7 дней], фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и зверобой продырявленный)

  • Одновременный прием антацидов разрешен при условии, что они принимаются > 1 часа до или > 1 часа после исследуемого препарата.
• Сопутствующая плановая обширная операция

• Сопутствующая лучевая терапия

  • Разрешена одновременная обезболивающая лучевая терапия нецелевых поражений.