Sunitinib no tratamento de pacientes com câncer de fígado que não pode ser removido por cirurgia

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Critério de inclusão:

• Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histologicamente, citologicamente ou radiologicamente, preenchendo 1 dos seguintes critérios:

  • Doença localizada e cirurgicamente irressecável

    • Candidatos à cirurgia radical para doença localmente avançada são excluídos
  • doença metastática
• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão, fora das áreas pré-tratadas, que pode ser medida em ≥ 1 dimensão como ≥ 10 mm por espiral ou tomografia computadorizada multi-slice ou ressonância magnética
• Disfunção hepática Child-Pugh classe A ou Child-Pugh classe B levemente descompensada

Critério de exclusão:

• Ascite clínica de qualquer grau
• Sintomas clínicos ou história de metástases no SNC ou doença leptomeníngea
• CHC fibrolamelar conhecido ou colangiocarcinoma misto e CHC

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Critério de inclusão:

• Estado de desempenho da OMS 0-1
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm³
• Bilirrubina ≤ 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
• ALT ≤ 7 vezes LSN
• Albumina ≥ 2,5 g/dL
• Depuração de creatinina ≥ 40 mL/min
• Teste rápido ≥ 50% (coagulação adequada)
• Tira reagente de urina para proteinúria < 2+ OU ≤ 1 g de proteína na coleta de urina de 24 horas
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 12 meses após a conclusão da terapia do estudo

Critério de exclusão:

• grávida ou amamentando
• Encefalopatia
• Malignidade nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma localizado
• Evento cerebrovascular hemorrágico ou trombótico nos últimos 12 meses
• Hemorragia varicosa documentada nos últimos 3 meses
• História ou presença de distúrbios cardiovasculares, cerebrovasculares, renais, gastrointestinais, pulmonares, imunológicos (exceto pela presença do vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou cirrose), endócrinos ou do sistema nervoso central clinicamente significativos ou instáveis
• Infecção por HIV conhecida
• Infecção ativa que requer antibióticos IV
• Hipertensão arterial ≥ 150/100 mm Hg, apesar da terapia
• Arritmias cardíacas em curso ≥ grau 2
• Fibrilação atrial de qualquer grau
• Prolongamento do QTc > 500 ms no ECG de triagem ou história familiar de síndrome do QT longo
• Incapacidade de tomar medicamentos orais
• Transtorno psiquiátrico que impede a compreensão das informações dos tópicos relacionados ao estudo, dá consentimento informado ou interfere na adesão à ingestão oral de medicamentos

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Critério de inclusão:

• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia anterior ou terapia direcionada ao fígado (por exemplo, embolização/quimioembolização transarterial [limitada a 5 tratamentos], ablação por radiofrequência, crioablação, radioterapia ou injeção percutânea de etanol)

  • Lesões previamente tratadas devem permanecer separadas daquelas a serem medidas no presente estudo
• Anticoagulantes de baixa dose para manutenção da permeabilidade do acesso venoso central ou prevenção de trombose venosa profunda são permitidos

Critério de exclusão:

• Tratamento antineoplásico sistêmico prévio para carcinoma hepatocelular
• Transplante de órgão anterior
• Tratamento em um estudo clínico nos últimos 30 dias
• Anticoagulante de dose completa concomitante ou necessidade de terapia anticoagulante
• Drogas experimentais concomitantes ou outra terapia anticancerígena
• Uso concomitante ou necessidade antecipada de inibidores do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina e inibidores de protease)

• Indutores concomitantes do CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, tratamento contínuo com dexametasona [> 2 mg/dia por > 7 dias], fenobarbital, fenitoína, rifampicina e erva de São João)

  • Antiácidos concomitantes são permitidos desde que sejam administrados > 1 hora antes ou > 1 hora após o medicamento do estudo
• Cirurgia eletiva de grande porte concomitante

• Radioterapia concomitante

  • Radioterapia analgésica concomitante de lesões não alvo permitida