Sunitinib bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs, der nicht operativ entfernt werden kann

KRANKHEITSMERKMALE:

Einschlusskriterien:

• Histologisch, zytologisch oder radiologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC), das 1 der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Lokalisierte, chirurgisch inoperable Erkrankung

    • Kandidaten für eine radikale Operation bei lokal fortgeschrittener Erkrankung sind ausgeschlossen
  • Metastatische Krankheit
• Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 Läsion außerhalb vorbehandelter Bereiche, die in ≥ 1 Dimension als ≥ 10 mm durch Spiral- oder Mehrschicht-CT oder MRT gemessen werden kann
• Child-Pugh-Klasse-A- oder leicht dekompensierte Child-Pugh-Klasse-B-Leberfunktionsstörung

Ausschlusskriterien:

• Klinischer Aszites jeden Grades
• Klinische Symptome oder Vorgeschichte von ZNS-Metastasen oder leptomeningealer Erkrankung
• Bekanntes fibrolamelläres HCC oder gemischtes Cholangiokarzinom und HCC

PATIENTENMERKMALE:

Einschlusskriterien:

• WHO-Leistungsstatus 0-1
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm³
• Bilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• ALT ≤ 7 mal ULN
• Albumin ≥ 2,5 g/dl
• Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min
• Schnelltest ≥ 50 % (ausreichende Gerinnung)
• Urinteststreifen bei Proteinurie < 2+ ODER ≤ 1 g Protein im 24-Stunden-Urin
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 12 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend
• Enzephalopathie
• Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ oder lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs
• Hämorrhagisches oder thrombotisches zerebrovaskuläres Ereignis in den letzten 12 Monaten
• Dokumentierte Varizenblutung innerhalb der letzten 3 Monate
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch signifikanten akuten oder instabilen kardiovaskulären, zerebrovaskulären, renalen, gastrointestinalen, pulmonalen, immunologischen (mit Ausnahme des Vorhandenseins von Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus oder Zirrhose), endokrinen oder zentralnervösen Störungen
• Bekannte HIV-Infektion
• Aktive Infektion, die IV-Antibiotika erfordert
• Arterielle Hypertonie ≥ 150/100 mm Hg, trotz Therapie
• Andauernde Herzrhythmusstörungen ≥ Grad 2
• Vorhofflimmern jeden Grades
• Verlängerung von QTc > 500 ms im Screening-EKG oder familiäres Long-QT-Syndrom in der Anamnese
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Psychiatrische Störung, die das Verständnis von Informationen zu studienbezogenen Themen ausschließt, eine Einwilligung nach Aufklärung erteilt oder die Einhaltung der oralen Arzneimitteleinnahme beeinträchtigt

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Einschlusskriterien:

• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Operation oder lebergerichteter Therapie (z. B. transarterielle Embolisation/Chemoembolisation [begrenzt auf 5 Behandlungen], Hochfrequenzablation, Kryoablation, Strahlentherapie oder perkutane Ethanolinjektion)

  • Zuvor behandelte Läsionen müssen von den in der vorliegenden Studie zu messenden getrennt bleiben
• Niedrig dosierte Antikoagulanzien zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des zentralvenösen Zugangs oder zur Vorbeugung tiefer Venenthrombosen erlaubt

Ausschlusskriterien:

• Frühere systemische Krebsbehandlung bei hepatozellulärem Karzinom
• Vorherige Organtransplantation
• Behandlung in einer klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage
• Gleichzeitige Gabe von Antikoagulanzien in voller Dosis oder Bedarf an Antikoagulanzientherapie
• Gleichzeitige experimentelle Medikamente oder andere Krebstherapien
• Gleichzeitige Anwendung oder erwarteter Bedarf an CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Erythromycin, Clarithromycin und Protease-Inhibitoren)

• Gleichzeitige CYP3A4-Induktoren (z. B. Carbamazepin, kontinuierliche Behandlung mit Dexamethason [> 2 mg/Tag für > 7 Tage], Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin und Johanniskraut)

  • Die gleichzeitige Einnahme von Antazida ist zulässig, sofern sie > 1 Stunde vor oder > 1 Stunde nach dem Studienmedikament verabreicht werden
• Gleichzeitige elektive größere Operation

• Gleichzeitige Strahlentherapie

  • Gleichzeitige analgetische Strahlentherapie von Nichtzielläsionen erlaubt