Sunitinib nel trattamento di pazienti con cancro al fegato che non può essere rimosso chirurgicamente

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Criterio di inclusione:

• Carcinoma epatocellulare (HCC) confermato istologicamente, citologicamente o radiologicamente che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Malattia localizzata, non resecabile chirurgicamente

    • Sono esclusi i candidati alla chirurgia radicale per malattia localmente avanzata
  • Malattia metastatica
• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione, al di fuori delle aree pretrattate, che può essere misurata in ≥ 1 dimensione come ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale o multistrato o risonanza magnetica
• Disfunzione epatica di classe A di Child-Pugh o lievemente scompensata di classe B di Child-Pugh

Criteri di esclusione:

• Ascite clinica di qualsiasi grado
• Sintomi clinici o anamnesi di metastasi del SNC o malattia leptomeningea
• HCC fibrolamellare noto o colangiocarcinoma misto e HCC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Criterio di inclusione:

• Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³
• Bilirubina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT ≤ 7 volte ULN
• Albumina ≥ 2,5 g/dL
• Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min
• Test rapido ≥ 50% (coagulazione adeguata)
• Dipstick urinario per proteinuria < 2+ OR ≤ 1 g di proteine ​​nella raccolta delle urine delle 24 ore
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 12 mesi dopo il completamento della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento
• Encefalopatia
• Tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione di carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ o carcinoma cutaneo localizzato non melanoma
• Evento cerebrovascolare emorragico o trombotico negli ultimi 12 mesi
• Emorragia da varici documentata negli ultimi 3 mesi
• Anamnesi o presenza di disturbi cardiovascolari, cerebrovascolari, renali, gastrointestinali, polmonari, immunologici (ad eccezione della presenza del virus dell'epatite B, del virus dell'epatite C o della cirrosi) clinicamente significativi, acuti o instabili, endocrini o del sistema nervoso centrale
• Infezione da HIV nota
• Infezione attiva che richiede antibiotici EV
• Ipertensione arteriosa ≥ 150/100 mm Hg, nonostante la terapia
• Aritmie cardiache in corso ≥ grado 2
• Fibrillazione atriale di qualsiasi grado
• Prolungamento dell'intervallo QTc > 500 msec nell'ECG di screening o anamnesi di sindrome familiare del QT lungo
• Incapacità di assumere farmaci per via orale
• Disturbo psichiatrico che preclude la comprensione delle informazioni su argomenti correlati allo studio, dando il consenso informato o interferendo con la compliance all'assunzione di farmaci per via orale

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Criterio di inclusione:

• Almeno 4 settimane da un precedente intervento chirurgico o terapia diretta al fegato (ad esempio, embolizzazione transarteriosa/chemioembolizzazione [limitata a 5 trattamenti], ablazione con radiofrequenza, crioablazione, radioterapia o iniezione percutanea di etanolo)

  • Le lesioni precedentemente trattate devono rimanere separate da quelle da misurare nel presente studio
• Sono consentiti anticoagulanti a basso dosaggio per il mantenimento della pervietà dell'accesso venoso centrale o per la prevenzione della trombosi venosa profonda

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento antitumorale sistemico per carcinoma epatocellulare
• Pregresso trapianto di organi
• Trattamento in uno studio clinico negli ultimi 30 giorni
• Anticoagulante concomitante a dose piena o necessità di terapia anticoagulante
• Farmaci sperimentali concomitanti o altra terapia antitumorale
• Uso concomitante o necessità anticipata di inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, eritromicina, claritromicina e inibitori della proteasi)

• Induttori concomitanti del CYP3A4 (ad es. carbamazepina, trattamento continuo con desametasone [> 2 mg/die per > 7 giorni], fenobarbital, fenitoina, rifampicina e erba di San Giovanni)

  • Antiacidi concomitanti consentiti a condizione che vengano somministrati > 1 ora prima o > 1 ora dopo il farmaco oggetto dello studio
• Chirurgia maggiore elettiva concomitante

• Radioterapia concomitante

  • È consentita la radioterapia analgesica concomitante di lesioni non bersaglio