Sunitinib i behandling av pasienter med leverkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Inklusjonskriterier:

• Histologisk, cytologisk eller radiologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC) som oppfyller 1 av følgende kriterier:

  • Lokalisert, kirurgisk uoperabel sykdom

    • Kandidater for radikal kirurgi for lokalt avansert sykdom er ekskludert
  • Metastatisk sykdom
• Målbar sykdom, definert som ≥ 1 lesjon, utenfor forbehandlede områder, som kan måles i ≥ 1 dimensjon som ≥ 10 mm ved spiral- eller multi-slice CT-skanning eller MR
• Child-Pugh klasse A eller mildt dekompensert Child-Pugh klasse B leverdysfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk ascites uansett grad
• Kliniske symptomer eller historie med CNS-metastaser eller leptomeningeal sykdom
• Kjent fibrolamellær HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusjonskriterier:

• WHO prestasjonsstatus 0-1
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm³
• Blodplateantall ≥ 75 000/mm³
• Bilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
• ALT ≤ 7 ganger ULN
• Albumin ≥ 2,5 g/dL
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min
• Hurtigtest ≥ 50 % (tilstrekkelig koagulasjon)
• Urinpeilepinne for proteinuri < 2+ ELLER ≤ 1 g protein i 24-timers urinsamling
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 12 måneder etter avsluttet studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• Encefalopati
• Malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ eller lokalisert ikke-melanom hudkreft
• Hemoragisk eller trombotisk cerebrovaskulær hendelse de siste 12 månedene
• Dokumentert variceal blødning de siste 3 månedene
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante akutte eller ustabile kardiovaskulære, cerebrovaskulære, renale, gastrointestinale, pulmonale, immunologiske (bortsett fra tilstedeværelsen av hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller cirrhose), endokrine eller sentralnervesystemsykdommer
• Kjent HIV-infeksjon
• Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika
• Arteriell hypertensjon ≥ 150/100 mm Hg, til tross for behandling
• Pågående hjerterytmeforstyrrelser ≥ grad 2
• Atrieflimmer av hvilken som helst grad
• Forlengelse av QTc > 500 msek i screening-EKG eller historie med familiært langt QT-syndrom
• Manglende evne til å ta orale medisiner
• Psykiatrisk lidelse som utelukker forståelse av informasjon om studierelaterte emner, gi informert samtykke eller forstyrrer overholdelse av oralt legemiddelinntak

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Inklusjonskriterier:

• Minst 4 uker siden tidligere operasjon eller leverrettet terapi (f.eks. transarteriell embolisering/kjemoembolisering [begrenset til 5 behandlinger], radiofrekvensablasjon, kryoablasjon, strålebehandling eller perkutan etanolinjeksjon)

  • Tidligere behandlede lesjoner må forbli atskilt fra de som skal måles i denne studien
• Lavdose antikoagulantia for å opprettholde åpenhet av sentral venøs tilgang eller forebygging av dyp venetrombose tillatt

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk antikreftbehandling for hepatocellulært karsinom
• Tidligere organtransplantasjon
• Behandling i en klinisk studie de siste 30 dagene
• Samtidig fulldose antikoagulant eller behov for antikoagulantbehandling
• Samtidige eksperimentelle legemidler eller annen kreftbehandling
• Samtidig bruk eller forventet behov for CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, erytromycin, klaritromycin og proteasehemmere)

• Samtidige CYP3A4-induktorer (f.eks. karbamazepin, kontinuerlig behandling med deksametason [> 2 mg/dag i > 7 dager], fenobarbital, fenytoin, rifampicin og johannesurt)

  • Samtidige antacida tillatt forutsatt at de administreres > 1 time før eller > 1 time etter studiemedisin
• Samtidig elektiv større operasjon

• Samtidig strålebehandling

  • Samtidig smertestillende strålebehandling av ikke-mål-lesjoner tillatt