Sunitinib til behandling af patienter med leverkræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• Histologisk, cytologisk eller radiologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC), der opfylder 1 af følgende kriterier:

  • Lokaliseret, kirurgisk uoperabel sygdom

    • Kandidater til radikal kirurgi for lokalt fremskreden sygdom er udelukket
  • Metastatisk sygdom
• Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 læsion uden for forbehandlede områder, der kan måles i ≥ 1 dimension som ≥ 10 mm ved spiral- eller multi-slice CT-scanning eller MRI
• Child-Pugh klasse A eller mildt dekompenseret Child-Pugh klasse B leverdysfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk ascites af enhver grad
• Kliniske symptomer eller historie med CNS-metastaser eller leptomeningeal sygdom
• Kendt fibrolamellær HCC eller blandet cholangiocarcinom og HCC

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• WHO præstationsstatus 0-1
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 75.000/mm³
• Bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALT ≤ 7 gange ULN
• Albumin ≥ 2,5 g/dL
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min
• Hurtig test ≥ 50 % (tilstrækkelig koagulation)
• Urinpind til proteinuri < 2+ ELLER ≤ 1 g protein i 24-timers urinopsamling
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 12 måneder efter afslutning af studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• Encefalopati
• Malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ eller lokaliseret non-melanom hudkræft
• Hæmoragisk eller trombotisk cerebrovaskulær hændelse inden for de seneste 12 måneder
• Dokumenteret variceblødning inden for de seneste 3 måneder
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante akutte eller ustabile kardiovaskulære, cerebrovaskulære, nyre-, gastrointestinale, pulmonale, immunologiske (bortset fra tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller cirrhose), endokrine eller centralnervesystemsygdomme
• Kendt HIV-infektion
• Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika
• Arteriel hypertension ≥ 150/100 mm Hg, trods terapi
• Igangværende hjerterytmeforstyrrelser ≥ grad 2
• Atrieflimren af ​​enhver grad
• Forlængelse af QTc > 500 msek i screenings-EKG eller historie med familiært langt QT-syndrom
• Manglende evne til at tage oral medicin
• Psykiatrisk lidelse, der udelukker forståelse af information om undersøgelsesrelaterede emner, give informeret samtykke eller forstyrre overholdelse af oral indtagelse af lægemidler

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Inklusionskriterier:

• Mindst 4 uger siden forudgående operation eller leverstyret behandling (f.eks. transarteriel embolisering/kemoembolisering [begrænset til 5 behandlinger], radiofrekvensablation, kryoablation, strålebehandling eller perkutan ethanolinjektion)

  • Tidligere behandlede læsioner skal forblive adskilt fra dem, der skal måles i denne undersøgelse
• Lavdosis antikoagulantia til opretholdelse af åbenhed af central venøs adgang eller forebyggelse af dyb venetrombose tilladt

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk anticancerbehandling for hepatocellulært karcinom
• Tidligere organtransplantation
• Behandling i et klinisk studie inden for de seneste 30 dage
• Samtidig fulddosis antikoagulant eller behov for antikoagulantbehandling
• Samtidig eksperimentel medicin eller anden kræftbehandling
• Samtidig brug eller forventet behov for CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, erythromycin, clarithromycin og proteasehæmmere)

• Samtidige CYP3A4-inducere (f.eks. carbamazepin, kontinuerlig behandling med dexamethason [> 2 mg/dag i > 7 dage], phenobarbital, phenytoin, rifampicin og perikon)

  • Samtidige antacida tilladt, forudsat at de administreres > 1 time før eller > 1 time efter undersøgelseslægemidlet
• Samtidig elektiv større operation

• Samtidig strålebehandling

  • Samtidig analgetisk strålebehandling af non-target læsioner tilladt