Étude de phase II sur le carboplatine et le bevacizumab (Avastin) pour le cancer du sein métastatique ER Neg, PR Neg et HER2/Neu Neg

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer du sein métastatique ER, PR et HER2/neu négatif (rapport FISH < 2,0 ou IHC < 1+) confirmé pathologiquement. Les maladies localement avancées ou récurrentes sont également éligibles.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable
• Les patientes ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie antérieure pour un cancer du sein métastatique (hors traitement adjuvant). Les patients doivent être à plus de 4 semaines de leur traitement de chimiothérapie ou de radiothérapie le plus récent.
• Âge >18 ans
• Statut de performance ECOG <1 (Karnofsky >80%).
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• nombre absolu de neutrophiles> 1 500 / uL
• plaquettes > 100 000/uL
• bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine> 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
• PT INR < 1,5 (sauf si le patient est sous anticoagulation)
• protéine urinaire <1+
• Le tissu de la tumeur primaire doit être disponible pour des études corrélatives
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont déjà reçu un traitement avec des agents à base de platine ou un inhibiteur du VEGF ne sont pas éligibles.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues seront exclus
• Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure, à condition que le patient ait une maladie mesurable et qu'il y ait eu une progression claire depuis la fin de la radiothérapie. Les patients qui ont subi une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement administré plus de 4 semaines auparavant seront exclus.
• Les patients présentant un dysfonctionnement cardiaque important seront exclus
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude, l'allaitement doit être interrompu.
• Les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec le carboplatine ou les autres agents administrés au cours de l'étude.
• Patients présentant des signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Les patients dont l'hypertension artérielle est insuffisamment contrôlée seront exclus
• Les patients qui ont eu un accident vasculaire cérébral ou un AIT dans les 6 mois suivant l'inscription seront exclus.
• Les patients ayant des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive seront exclus.
• Patients ayant des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant l'inscription.
• Patient ayant des antécédents de plaie grave non cicatrisante, d'ulcère ou de fracture osseuse.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours suivant l'inscription ou le besoin anticipé d'une intervention chirurgicale au cours du traitement à l'étude.
• Patients ayant subi une biopsie au trocart ou une autre chirurgie mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès veineux (VAD), dans les 7 jours suivant l'inscription.
• Patients atteints d'une seconde tumeur maligne active.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab (Avastin®).
• Neuropathie périphérique > Grade 1.