Fase II-studie av karboplatin og bevacizumab (Avastin) for ER Neg, PR Neg og HER2/Neu Neg metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk bekreftet ER, PR og HER2/neu negativ (FISH ratio <2,0 eller IHC <1+) metastatisk brystkreft. Lokalt avansert eller tilbakevendende sykdom er også kvalifisert.
• Pasienter må ha målbar sykdom
• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi for metastatisk brystkreft (ikke inkludert adjuvant behandling). Pasienter bør være > 4 uker fra siste kjemoterapi- eller strålebehandlingsbehandling.
• Alder >18 år
• ECOG-ytelsesstatus <1 (Karnofsky >80 %).
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• absolutt nøytrofiltall >1500/uL
• blodplater >100 000/uL
• total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5X institusjonell øvre normalgrense
• kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• PT INR < 1,5 (med mindre pasienten er på antikoagulasjon)
• urinprotein <1+
• Vev fra primærtumoren må være tilgjengelig for korrelative studier
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt tidligere behandling med platinamidler eller en VEGF-hemmer er ikke kvalifisert.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser vil bli ekskludert
• Pasienter kan ha hatt strålebehandling tidligere, forutsatt at pasienten har målbar sykdom og det har vært klar progresjon siden avsluttet strålebehandling. Pasienter som har fått strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av terapi administrert mer enn 4 uker tidligere vil bli ekskludert.
• Pasienter med betydelig hjertedysfunksjon vil bli ekskludert
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien, amming bør avbrytes.
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med karboplatin eller de andre midlene administrert under studien.
• Pasienter med tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Pasienter med utilstrekkelig kontrollert hypertensjon vil bli ekskludert
• Pasienter som har hatt hjerneslag eller TIA innen 6 måneder etter registrering vil bli ekskludert.
• Pasienter med en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati vil bli ekskludert.
• Pasienter med en historie med abdominal fistel, GI-perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter registrering.
• Pasient med alvorlige ikke-helende sår, magesår eller benbrudd.
• Pasienter med større operasjoner, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager etter registrering eller forventet behov for operasjon under studiebehandlingen.
• Pasienter med en kjernebiopsi i anamnesen eller annen mindre kirurgi, unntatt plassering av venøs tilgangsenhet (VAD), innen 7 dager etter registrering.
• Pasienter med aktiv andre malignitet.
• Kjent overfølsomhet overfor enhver komponent i bevacizumab (Avastin®).
• Perifer nevropati > Grad 1.