Phase-II-Studie mit Carboplatin und Bevacizumab (Avastin) bei metastasiertem Brustkrebs ER Neg, PR Neg und HER2/Neu Neg

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen einen pathologisch bestätigten ER-, PR- und HER2/neu-negativen (FISH-Verhältnis <2,0 oder IHC <1+) metastasierten Brustkrebs haben. Auch lokal fortgeschrittene oder wiederkehrende Erkrankungen kommen infrage.
• Patienten müssen eine messbare Krankheit haben
• Die Patientinnen dürfen zuvor keine Chemotherapie gegen metastasierten Brustkrebs erhalten haben (außer adjuvante Therapie). Bei den Patienten sollte die letzte Chemotherapie oder Strahlentherapie mehr als 4 Wochen zurückliegen.
• Alter >18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus <1 (Karnofsky >80 %).
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:
• absolute Neutrophilenzahl >1.500/ul
• Blutplättchen >100.000/ul
• Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• PT INR < 1,5 (es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulation)
• Urinprotein <1+
• Für korrelative Untersuchungen muss Gewebe des Primärtumors verfügbar sein
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Therapie mit Platinwirkstoffen oder einem VEGF-Hemmer erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen werden ausgeschlossen
• Patienten haben möglicherweise zuvor eine Strahlentherapie erhalten, vorausgesetzt, der Patient hat eine messbare Krankheit und seit Abschluss der Strahlentherapie ist ein deutlicher Fortschritt zu verzeichnen. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Therapie erholt haben, werden ausgeschlossen.
• Patienten mit erheblicher Herzfunktionsstörung werden ausgeschlossen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen, das Stillen sollte unterbrochen werden.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Carboplatin oder den anderen während der Studie verabreichten Wirkstoffen von der Studie ausgeschlossen.
• Patienten mit Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Patienten mit unzureichend kontrollierter Hypertonie werden ausgeschlossen
• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung einen Schlaganfall oder eine TIA erlitten haben, werden ausgeschlossen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie werden ausgeschlossen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder intraabdominellen Abszessen innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung.
• Patient mit schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen in der Vorgeschichte.
• Patienten mit größerer Operation, offener Biopsie oder erheblicher traumatischer Verletzung innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung oder voraussichtlicher Notwendigkeit einer Operation während der Studienbehandlung.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer Kernbiopsie oder einer anderen kleineren Operation, mit Ausnahme der Platzierung eines venösen Zugangsgeräts (VAD), innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung.
• Patienten mit aktivem Zweitmalignom.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Bevacizumab (Avastin®).
• Periphere Neuropathie > Grad 1.