Исследование фазы II карбоплатина и бевацизумаба (Авастин) для лечения ER-негативного, PR-негативного и HER2/Neu-негативного метастатического рака молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологически подтвержденный ER, PR и HER2/neu-отрицательный (коэффициент FISH <2,0 или IHC <1+) метастатический рак молочной железы. Местно-распространенное или рецидивирующее заболевание также имеет право на участие.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание
• Пациенты не должны получать предшествующую химиотерапию по поводу метастатического рака молочной железы (не включая адъювантную терапию). Пациентам должно быть > 4 недель после последней химиотерапии или лучевой терапии.
• Возраст >18 лет
• Функциональный статус по ECOG <1 (по Карновскому >80%).
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл
• тромбоциты >100 000/мкл
• общий билирубин в пределах нормы
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5X установленный верхний предел нормы
• креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• PT INR < 1,5 (если пациент не принимает антикоагулянты)
• белок мочи <1+
• Ткань первичной опухоли должна быть доступна для коррелятивных исследований.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие терапию препаратами платины или ингибитором VEGF, не подходят.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг будут исключены
• Пациенты, возможно, ранее проходили лучевую терапию, при условии, что у пациента имеется измеримое заболевание и наблюдается явное прогрессирование после завершения лучевой терапии. Пациенты, прошедшие лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных терапией, начатой ​​более чем за 4 недели до этого, будут исключены.
• Пациенты со значительной сердечной дисфункцией будут исключены
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключаются из этого исследования, грудное вскармливание должно быть прекращено.
• ВИЧ-позитивные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с карбоплатином или другими препаратами, назначаемыми в ходе исследования.
• Пациенты с признаками геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Пациенты с неадекватно контролируемой артериальной гипертензией будут исключены.
• Пациенты, перенесшие инсульт или ТИА в течение 6 месяцев после регистрации, будут исключены.
• Пациенты с гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией в анамнезе будут исключены.
• Пациенты с наличием в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев после регистрации.
• Пациент с серьезной незаживающей раной, язвой или переломом кости в анамнезе.
• Пациенты с серьезной операцией, открытой биопсией или серьезной травмой в течение 28 дней после регистрации или предполагаемой необходимостью хирургического вмешательства в течение курса исследуемого лечения.
• Пациенты с биопсией в анамнезе или другой небольшой операцией, за исключением установки устройства венозного доступа (VAD), в течение 7 дней после регистрации.
• Пациенты с активным вторым злокачественным новообразованием.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба (Авастин®).
• Периферическая невропатия > 1 степени.