Estudo de Fase II de Carboplatina e Bevacizumabe (Avastin) para Câncer de Mama Metastático ER Neg, PR Neg e HER2/Neu Neg

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de mama metastático ER, PR e HER2/neu negativo patologicamente confirmado (relação FISH <2,0 ou IHC <1+). Doença localmente avançada ou recorrente também é elegível.
• Os pacientes devem ter doença mensurável
• Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia prévia para câncer de mama metastático (não incluindo terapia adjuvante). Os pacientes devem ter > 4 semanas de seu tratamento de quimioterapia ou radioterapia mais recente.
• Idade >18 anos
• Estado de desempenho ECOG <1 (Karnofsky >80%).
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• contagem absoluta de neutrófilos >1.500/uL
• plaquetas >100.000/uL
• bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5X limite superior institucional do normal
• creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina>60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• PT INR < 1,5 (a menos que o paciente esteja em anticoagulação)
• proteína na urina <1+
• O tecido do tumor primário deve estar disponível para estudos correlativos
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram terapia anterior com agentes de platina ou um inibidor de VEGF não são elegíveis.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas serão excluídos
• Os pacientes podem ter feito radioterapia prévia, desde que tenham doença mensurável e tenha havido progressão clara desde a conclusão da radioterapia. Os pacientes que fizeram radioterapia nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia administrada mais de 4 semanas antes serão excluídos.
• Pacientes com disfunção cardíaca significativa serão excluídos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo, a amamentação deve ser descontinuada.
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com carboplatina ou outros agentes administrados durante o estudo.
• Pacientes com evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Pacientes com hipertensão inadequadamente controlada serão excluídos
• Os pacientes que tiveram um acidente vascular cerebral ou AIT dentro de 6 meses após o registro serão excluídos.
• Serão excluídos pacientes com história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• Pacientes com história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses após o registro.
• Paciente com história de ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Pacientes com cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias após o registro ou necessidade antecipada de cirurgia durante o curso do tratamento do estudo.
• Pacientes com histórico de biópsia central ou outra cirurgia menor, excluindo colocação de dispositivo de acesso venoso (VAD), dentro de 7 dias após o registro.
• Pacientes com segunda malignidade ativa.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe (Avastin®).
• Neuropatia periférica > Grau 1.