Studie fáze II karboplatiny a bevacizumabu (Avastin) pro ER Neg, PR Neg a HER2/Neu Neg metastatický karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít patologicky potvrzený ER, PR a HER2/neu negativní (poměr FISH <2,0 nebo IHC <1+) metastatický karcinom prsu. Vhodné je také lokálně pokročilé nebo recidivující onemocnění.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění
• Pacientky nesmějí podstoupit předchozí chemoterapii metastatického karcinomu prsu (nezahrnuje adjuvantní léčbu). Pacienti by měli být > 4 týdny od poslední chemoterapie nebo radioterapie.
• Věk >18 let
• Stav výkonu ECOG <1 (Karnofsky >80 %).
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• absolutní počet neutrofilů >1500/ul
• krevní destičky >100 000/ul
• celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5x institucionální horní hranice normálu
• kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• PT INR < 1,5 (pokud pacient není na antikoagulaci)
• bílkovina v moči <1+
• Pro korelační studie musí být k dispozici tkáň z primárního nádoru
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří byli dříve léčeni platinovými přípravky nebo inhibitory VEGF, nejsou vhodní.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami budou vyloučeni
• Pacienti mohou mít předchozí radiační terapii za předpokladu, že pacient má měřitelné onemocnění a od dokončení radiační terapie došlo k jasné progresi. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku terapie podané o více než 4 týdny dříve, budou vyloučeni.
• Pacienti s významnou srdeční dysfunkcí budou vyloučeni
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, kojení by mělo být přerušeno.
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni kvůli možným farmakokinetickým interakcím s karboplatinou nebo jinými látkami podávanými během studie.
• Pacienti s prokázanou krvácivou diatézou nebo koagulopatií.
• Pacienti s nedostatečně kontrolovanou hypertenzí budou vyloučeni
• Pacienti, kteří prodělali cévní mozkovou příhodu nebo TIA do 6 měsíců od registrace, budou vyloučeni.
• Pacienti s anamnézou hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie budou vyloučeni.
• Pacienti s anamnézou břišní píštěle, GI perforace nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců od registrace.
• Pacient s anamnézou vážné nehojící se rány, vředu nebo zlomeniny kosti.
• Pacienti s velkým chirurgickým zákrokem, otevřenou biopsií nebo významným traumatickým poraněním během 28 dnů od registrace nebo předpokládanou potřebou chirurgického zákroku během studijní léčby.
• Pacienti s anamnézou základní biopsie nebo jiným menším chirurgickým zákrokem, s výjimkou umístění zařízení pro žilní přístup (VAD), do 7 dnů od registrace.
• Pacienti s aktivní druhou malignitou.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu (Avastin®).
• Periferní neuropatie > 1. stupeň.