Badanie fazy II karboplatyny i bewacyzumabu (Avastin) w przypadku przerzutowego raka piersi ER Neg, PR Neg i HER2/Neu Neg

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzonego raka piersi z przerzutami ER, PR i HER2/neu (stosunek FISH <2,0 lub IHC <1+). Kwalifikuje się również miejscowo zaawansowana lub nawracająca choroba.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę
• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać chemioterapii z powodu raka piersi z przerzutami (z wyłączeniem terapii adjuwantowej). Pacjenci powinni być > 4 tygodnie od ostatniej chemioterapii lub radioterapii.
• Wiek >18 lat
• Stan sprawności wg ECOG <1 (Karnofsky'ego >80%).
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ul
• płytki krwi >100 000/ul
• bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5-krotna instytucjonalna górna granica normy
• kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• PT INR < 1,5 (chyba że pacjent jest na antykoagulacji)
• białko moczu <1+
• Tkanka z guza pierwotnego musi być dostępna do badań korelacyjnych
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni platyną lub inhibitorem VEGF, nie kwalifikują się.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni
• Pacjenci mogli przejść wcześniej radioterapię, pod warunkiem, że u pacjenta występuje mierzalna choroba i nastąpiła wyraźna progresja od zakończenia radioterapii. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych terapią podaną wcześniej niż 4 tygodnie wcześniej, zostaną wykluczeni.
• Pacjenci ze znaczną dysfunkcją serca będą wykluczeni
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, należy przerwać karmienie piersią.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z karboplatyną lub innymi lekami podawanymi podczas badania.
• Pacjenci z objawami skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Pacjenci z niedostatecznie kontrolowanym nadciśnieniem będą wykluczeni
• Pacjenci, którzy przebyli udar mózgu lub TIA w ciągu 6 miesięcy od rejestracji, zostaną wykluczeni.
• Pacjenci z wywiadem przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej zostaną wykluczeni.
• Pacjenci z przetoką brzuszną, perforacją przewodu pokarmowego lub ropniem w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
• Pacjent z poważną niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości w wywiadzie.
• Pacjenci po poważnej operacji, otwartej biopsji lub znaczącym urazie w ciągu 28 dni od rejestracji lub przewidywanej konieczności operacji w trakcie leczenia w ramach badania.
• Pacjenci z biopsją gruboigłową lub innym drobnym zabiegiem chirurgicznym, z wyłączeniem wszczepienia urządzenia do dostępu żylnego (VAD), w ciągu 7 dni od rejestracji.
• Pacjenci z aktywnym drugim nowotworem złośliwym.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu (Avastin®).
• Neuropatia obwodowa > stopnia 1.