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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00523692
Induction de la rémission dans la polyarthrite rhumatoïde très précoce (RIVERA)
30 août 2007 mis à jour par: University Hospital Birmingham
Induction de la rémission dans la polyarthrite rhumatoïde très précoce : comparaison de l'étanercept plus méthotrexate plus stéroïde avec le traitement standard
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire chronique débilitante à médiation immunitaire qui touche 1 % de la population européenne.
La PR est associée à des lésions articulaires importantes, à une invalidité et à une mortalité accrue.
Les stratégies de traitement actuelles ciblent les patients une fois que la synovite est présente depuis plusieurs mois et qu'il est clair que le patient a développé une maladie persistante.
Après les 3 premiers mois de symptômes, nous et d'autres avons montré que la persistance de l'inflammation chronique dans la synoviale rhumatoïde est entraînée par le tissu stromal hyperplasique qui inhibe l'apoptose des leucocytes conduisant à l'accumulation de cellules inflammatoires dans l'articulation.
Les traitements à ce stade de la maladie, avec des médicaments anti-rhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) conventionnels ainsi que des médicaments ciblant le TNF-alpha, réduisent l'activité de la maladie mais sont incapables de guérir la PR.
Nous avons maintenant identifié que la phase très précoce de la synovite chez les patients destinés à développer une PR (dans les 12 premières semaines de symptômes) représente une phase pathologiquement distincte de la maladie.
Cela suggère que la maladie tardive n'est pas seulement une maladie précoce et donne, pour la première fois, une justification claire pour une intervention très précoce.
Sur la base de ces observations récentes, nous proposons de tester l'hypothèse selon laquelle les processus pathologiques aux tout premiers stades de la PR sont fondamentalement différents de ceux des maladies chroniques établies.
Cela sera fait en évaluant si le traitement au cours de cette phase avec la modalité de référence bien établie de la thérapie anti-TNF-alpha et du méthotrexate peut éteindre de manière permanente l'inflammation, prévenir le développement de la PR et ainsi effectuer une guérison de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
20
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, B18 7QH
- Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, B15 2TH
- University Hopsital Birmingham NHS Foundation Trust
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur à 18 ans
- Gonflement synovial d'au moins 1 articulation confirmé par une évaluation clinique
- Durée des symptômes attribuables à une maladie articulaire inflammatoire (douleur, gonflement ou raideur matinale > 1 heure) < 12 semaines.
- Séropositivité pour le RF et les Ac anti-CCP
- Les femmes en âge de procréer ou les hommes capables d'engendrer des enfants doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates (par exemple, abstinence, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, méthode de barrière avec spermicide, stérilisation chirurgicale) pendant l'étude.
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'arthrite inflammatoire.
- Utilisation antérieure de DMARD ou d'agents anti-TNF.
- Toute condition inflammatoire actuelle avec des signes ou des symptômes qui pourraient confondre le diagnostic (par ex. troubles du tissu conjonctif).
- Preuve clinique d'infection granulomateuse latente ou active, y compris la tuberculose, l'histoplasmose ou la coccidioïdomycose, avant l'entrée à l'étude.
- Administration, ou administration prévue, de tout virus vivant ou vaccin bactérien dans les 3 mois précédant la première administration de l'agent de l'étude, ou pendant l'essai.
- Antécédents de prothèse articulaire infectée, ou administration d'antibiotiques pour suspicion d'infection d'une prothèse articulaire, si cette prothèse n'a pas été retirée ou remplacée.
- Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
- Une infection grave qui, de l'avis de l'investigateur, exclut la réception d'un agent bloquant le TNF.
- Maladie coexistante grave et incontrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, exclut l'utilisation de médicaments anti-TNF, de méthotrexate ou de dépomédrone (y compris une maladie pulmonaire sur la radiographie pulmonaire, une insuffisance cardiaque congestive (NYHA grade 3 ou 4), des antécédents de maladie démyélinisante telle que comme la sclérose en plaques ou la névrite optique).
- Trouble hémorragique de l'utilisation d'anticoagulants
- Toute malignité connue ou antécédent de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception d'un carcinome basocellulaire qui a été traité sans signe de récidive).
- Toute autre contre-indication à l'étanercept, au méthotrexate ou à la dépomédrone parentérale.
- Les patients seront également exclus avec les résultats de laboratoire suivants : hémoglobine < 8,5 g/dl, nombre total de globules blancs < 3,5 x 109/litre, valeur des transaminases sériques supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale et créatinine sérique > 150 micromoles/litre.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 1
Thérapie intensive
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Etanercept (50 mg par semaine ; sous-cutané) Méthotrexate (7,5-25 mg par semaine ; par voie orale) Dépomédrone (jusqu'à 120 mg ; intra-articulaire / intramusculaire)
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Comparateur actif: 2
Thérapie standard
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dépomédrone (jusqu'à 120 mg im/ia) méthotrexate (ajouté après la présence de symptômes pendant 12 semaines)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le pourcentage de patients en rémission clinique sans médicament à la semaine 48 ayant arrêté le traitement à la semaine 24, c'est-à-dire l'induction de la rémission sans médicament.
Délai: semaine 48
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semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Le pourcentage de patients en rémission clinique à la semaine 24 (lorsque tous les médicaments seront retirés si la rémission a été obtenue).
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Le pourcentage de patients en rémission radiologique (aucun signe échographique de synovite) à la semaine 24.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Mesures cliniques de l'activité de la maladie, y compris les taux de répondeurs ACR (20 %, 50 % et 70 %), le score d'activité de la maladie dans 28 articulations (DAS28), les évaluations fonctionnelles (HAQ) et l'état de santé (EuroQuol-5D) à la semaine 24.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Le pourcentage de patients en rémission radiologique sans médicament (aucun signe échographique de synovite) à la semaine 48 ayant arrêté le traitement à la semaine 24.
Délai: semaine 48
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semaine 48
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Mesures cliniques de l'activité de la maladie, y compris les taux de répondeurs ACR (20 %, 50 % et 70 %), le score d'activité de la maladie dans 28 articulations (DAS28), les évaluations fonctionnelles (HAQ) et l'état de santé (EuroQuol-5D) aux semaines 48 et 96.
Délai: semaines 48 et 96.
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semaines 48 et 96.
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Le taux de progression du changement radiologique sur les radiographies conventionnelles de la ligne de base à la semaine 48 et à la semaine 96.
Délai: semaines 48 et 96
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semaines 48 et 96
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Karim Raza, MRCP PhD, University of Birmingham
- Directeur d'études: Christopher D Buckley, FRCP PhD, University of Birmingham
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Raza K, Falciani F, Curnow SJ, Ross EJ, Lee CY, Akbar AN, Lord JM, Gordon C, Buckley CD, Salmon M. Early rheumatoid arthritis is characterized by a distinct and transient synovial fluid cytokine profile of T cell and stromal cell origin. Arthritis Res Ther. 2005;7(4):R784-95. doi: 10.1186/ar1733. Epub 2005 Apr 7.
- Raza K, Breese M, Nightingale P, Kumar K, Potter T, Carruthers DM, Situnayake D, Gordon C, Buckley CD, Salmon M, Kitas GD. Predictive value of antibodies to cyclic citrullinated peptide in patients with very early inflammatory arthritis. J Rheumatol. 2005 Feb;32(2):231-8.
- Raza K, Buckley CE, Salmon M, Buckley CD. Treating very early rheumatoid arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2006 Oct;20(5):849-63. doi: 10.1016/j.berh.2006.05.005.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2007
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 août 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 août 2007
Première publication (Estimation)
31 août 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
31 août 2007
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 août 2007
Dernière vérification
1 août 2007
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents gastro-intestinaux
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Acétate de méthylprednisolone
- Étanercept
- Méthotrexate
Autres numéros d'identification d'étude
- RRK2939
- REC reference 06/Q2404/95
- EudraCT number 2006-001428-38
- CTA number 16719/0201/001-0001
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