Indukce remise u velmi časné revmatoidní artritidy (RIVERA)
30. srpna 2007 aktualizováno: University Hospital Birmingham
Indukce remise u velmi časné revmatoidní artritidy: Srovnání etanerceptu plus methotrexát plus steroid se standardní terapií
Revmatoidní artritida (RA) je vysilující chronické imunitně zprostředkované zánětlivé onemocnění, které postihuje 1 % evropské populace.
RA je spojena s významným poškozením kloubů, invaliditou a zvýšenou mortalitou.
Současné léčebné strategie se zaměřují na pacienty, jakmile je synovitida přítomna několik měsíců a je jasné, že se u pacienta vyvinulo přetrvávající onemocnění.
Po prvních 3 měsících symptomů jsme my a další ukázali, že přetrvávání chronického zánětu v revmatoidní synovii je řízeno hyperplastickou stromální tkání, která inhibuje apoptózu leukocytů vedoucí k akumulaci zánětlivých buněk v kloubu.
Terapie v této fázi onemocnění s konvenčními chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD) a také léky zaměřenými na TNF-alfa snižují aktivitu onemocnění, ale nejsou schopny vyléčit RA.
Nyní jsme zjistili, že velmi časná fáze synovitidy u pacientů určených k rozvoji RA (během prvních 12 týdnů od příznaků) představuje patologicky odlišnou fázi onemocnění.
To naznačuje, že pozdní onemocnění není jen spíše časným onemocněním, a poprvé to dává jasný důvod pro velmi časnou intervenci.
Na základě těchto nedávných pozorování navrhujeme otestovat hypotézu, že chorobné procesy ve velmi časných stádiích RA jsou zásadně odlišné od procesů u již prokázaných chronických onemocnění.
To bude provedeno posouzením, zda léčba v této fázi dobře zavedenou modalitou zlatého standardu anti-TNF-alfa terapie a methotrexátem může trvale vypnout zánět, zabránit rozvoji RA, a tím dosáhnout vyléčení onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
20
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Spojené království, B18 7QH
- Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
-
Birmingham, West Midlands, Spojené království, B15 2TH
- University Hopsital Birmingham NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk nad 18 let
- Synoviální otok alespoň 1 kloubu potvrzený klinickým hodnocením
- Trvání příznaků, které lze připsat zánětlivému onemocnění kloubů (bolest, otok nebo časná ranní ztuhlost > 1 hodina) < 12 týdnů.
- Séropozitivita pro RF a anti-CCP Ab
- Ženy ve fertilním věku nebo muži schopní zplodit děti musí během studie používat adekvátní antikoncepční opatření (např. abstinence, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bariérová metoda se spermicidem, chirurgická sterilizace).
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
Kritéria vyloučení:
- Předchozí anamnéza zánětlivé artritidy.
- Předchozí užívání DMARD nebo anti-TNF-agens.
- Jakýkoli současný zánětlivý stav se známkami nebo příznaky, které by mohly zmást diagnózu (např. poruchy pojivové tkáně).
- Klinický důkaz latentní nebo aktivní granulomatózní infekce, včetně TBC, histoplazmózy nebo kokcidioidomykózy, před vstupem do studie.
- Podání nebo očekávané podání jakékoli živé virové nebo bakteriální vakcinace během 3 měsíců před prvním podáním studijní látky nebo během studie.
- Anamnéza infikované kloubní protézy nebo podávání antibiotik při podezření na infekci kloubní protézy, pokud tato protéza nebyla odstraněna nebo nahrazena.
- Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Závažná infekce, která podle názoru zkoušejícího vylučuje příjem látky blokující TNF.
- Závažné a nekontrolované koexistující onemocnění, které podle názoru zkoušejícího vylučuje použití léků blokujících TNF, metotrexátu nebo depomedronu (včetně plicního onemocnění na rentgenovém snímku hrudníku, městnavého srdečního selhání (NYHA stupeň 3 nebo 4), anamnéza demyelinizačního onemocnění, např. jako roztroušená skleróza nebo optická neuritida).
- Porucha krvácení při užívání antikoagulancií
- Jakákoli známá malignita nebo malignita v anamnéze během předchozích 5 let (s výjimkou bazaliomu, který byl léčen bez známek recidivy).
- Jakékoli další kontraindikace etanerceptu, methotrexátu nebo parenterálního depomedronu.
- Pacienti budou také vyloučeni s následujícími laboratorními výsledky: hemoglobin <8,5 g/dl, celkový počet bílých krvinek <3,5 x 109/litr, hodnota sérových transamináz více než dvojnásobek horní hranice normálu a sérový kreatinin >150 mikromolů/litr.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Intenzivní terapie
|
Etanercept (50 mg týdně; subkutánně) Metotrexát (7,5-25 mg týdně; perorálně) Depomedron (až 120 mg; intraartikulární / intramuskulární)
|
|
Aktivní komparátor: 2
Standardní terapie
|
depomedron (až 120 mg im/ia) metotrexát (přidává se poté, co symptomy byly přítomny po dobu 12 týdnů)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento pacientů v klinické remisi bez léčiva ve 48. týdnu, kteří ukončili léčbu v týdnu 24, tj. indukci remise bez léčiva.
Časové okno: týden 48
|
týden 48
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento pacientů v klinické remisi ve 24. týdnu (kdy budou vysazeny všechny léky, pokud bylo dosaženo remise).
Časové okno: týden 24
|
týden 24
|
|
Procento pacientů v radiologické remisi (žádný ultrazvukový důkaz synovitidy) ve 24. týdnu.
Časové okno: týden 24
|
týden 24
|
|
Měření klinické aktivity onemocnění, včetně míry odpovědí na ACR (20 %, 50 % a 70 %), skóre aktivity onemocnění ve 28 kloubech (DAS28), funkční hodnocení (HAQ) a zdravotní stav (EuroQuol-5D) ve 24. týdnu.
Časové okno: týden 24
|
týden 24
|
|
Procento pacientů v bezlékové radiologické remisi (žádný ultrazvukový důkaz synovitidy) ve 48. týdnu, kteří ukončili léčbu ve 24. týdnu.
Časové okno: týden 48
|
týden 48
|
|
Měření klinické aktivity onemocnění, včetně míry ACR respondérů (20 %, 50 % a 70 %), skóre aktivity onemocnění ve 28 kloubech (DAS28), funkční hodnocení (HAQ) a zdravotní stav (EuroQuol-5D) ve 48. a 96. týdnu.
Časové okno: týdny 48 a 96.
|
týdny 48 a 96.
|
|
Rychlost progrese radiologické změny na konvenčních rentgenových snímcích od výchozího stavu do týdne 48 a týdne 96.
Časové okno: týdny 48 a 96
|
týdny 48 a 96
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Karim Raza, MRCP PhD, University of Birmingham
- Ředitel studie: Christopher D Buckley, FRCP PhD, University of Birmingham
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Raza K, Falciani F, Curnow SJ, Ross EJ, Lee CY, Akbar AN, Lord JM, Gordon C, Buckley CD, Salmon M. Early rheumatoid arthritis is characterized by a distinct and transient synovial fluid cytokine profile of T cell and stromal cell origin. Arthritis Res Ther. 2005;7(4):R784-95. doi: 10.1186/ar1733. Epub 2005 Apr 7.
- Raza K, Breese M, Nightingale P, Kumar K, Potter T, Carruthers DM, Situnayake D, Gordon C, Buckley CD, Salmon M, Kitas GD. Predictive value of antibodies to cyclic citrullinated peptide in patients with very early inflammatory arthritis. J Rheumatol. 2005 Feb;32(2):231-8.
- Raza K, Buckley CE, Salmon M, Buckley CD. Treating very early rheumatoid arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2006 Oct;20(5):849-63. doi: 10.1016/j.berh.2006.05.005.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2007
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. srpna 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. srpna 2007
První zveřejněno (Odhad)
31. srpna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
31. srpna 2007
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. srpna 2007
Naposledy ověřeno
1. srpna 2007
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gastrointestinální látky
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Methylprednisolon acetát
- Etanercept
- Methotrexát
Další identifikační čísla studie
- RRK2939
- REC reference 06/Q2404/95
- EudraCT number 2006-001428-38
- CTA number 16719/0201/001-0001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .