Remisjonsinduksjon ved veldig tidlig revmatoid artritt (RIVERA)
30. august 2007 oppdatert av: University Hospital Birmingham
Remisjonsinduksjon ved veldig tidlig revmatoid artritt: en sammenligning av Etanercept Plus Methotrexate Plus Steroid med standardterapi
Revmatoid artritt (RA) er en svekkende kronisk immunmediert inflammatorisk sykdom som rammer 1 % av den europeiske befolkningen.
RA er assosiert med betydelig leddskade, funksjonshemming og økt dødelighet.
Gjeldende behandlingsstrategier retter seg mot pasienter når synovitt har vært tilstede i flere måneder og det er klart at pasienten har utviklet vedvarende sykdom.
Etter de første 3 månedene med symptomer har vi og andre vist at vedvarende kronisk betennelse i revmatoid synovium er drevet av hyperplastisk stromalvev som hemmer leukocyttapoptose som fører til akkumulering av betennelsesceller i leddet.
Behandlinger på dette stadiet av sykdommen, med konvensjonelle sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) samt legemidler rettet mot TNF-alfa reduserer sykdomsaktiviteten, men er ikke i stand til å kurere RA.
Vi har nå identifisert at den svært tidlige fasen av synovitt hos pasienter som er bestemt til å utvikle RA (innen de første 12 ukene med symptomer) representerer en patologisk distinkt sykdomsfase.
Dette tyder på at sen sykdom ikke bare er mer tidlig sykdom og gir for første gang en klar begrunnelse for svært tidlig intervensjon.
Med utgangspunkt i disse nylige observasjonene foreslår vi å teste hypotesen om at sykdomsprosessene i de tidlige stadiene av RA er fundamentalt forskjellige fra de ved etablert kronisk sykdom.
Dette vil gjøres ved å vurdere om behandling i denne fasen med den veletablerte gullstandarden anti-TNF-alfa-terapi og metotreksat permanent kan slå av betennelse, forhindre utvikling av RA og dermed bevirke en helbredelse av sykdommen.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
20
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B18 7QH
- Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B15 2TH
- University Hopsital Birmingham NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over 18 år
- Synovial hevelse av minst 1 ledd bekreftet ved klinisk vurdering
- Varighet av symptomer som kan tilskrives inflammatorisk leddsykdom (smerte, hevelse eller tidlig morgenstivhet på >1 time) på < 12 uker.
- Seropositivitet for RF og anti-CCP Ab
- Kvinner i fertil alder eller menn som er i stand til å bli far til barn, må bruke adekvate prevensjonstiltak (f.eks. abstinens, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, barrieremetode med spermicid, kirurgisk sterilisering) under studien.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må teste negativt for graviditet
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere historie med inflammatorisk leddgikt.
- Tidligere bruk av DMARDs eller anti-TNF-midler.
- Enhver pågående inflammatorisk tilstand med tegn eller symptomer som kan forvirre diagnosen (f.eks. bindevevsforstyrrelser).
- Kliniske bevis på latent eller aktiv granulomatøs infeksjon, inkludert tuberkulose, histoplasmose eller coccidioidomycosis, før studiestart.
- Administrering, eller forventet administrering, av levende virus eller bakteriell vaksinasjon innen 3 måneder før første administrasjon av studiemiddel, eller under forsøket.
- En historie med en infisert leddprotese, eller administrering av antibiotika for en mistenkt infeksjon av en leddprotese, hvis den protesen ikke er fjernet eller erstattet.
- Kjent infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C.
- En alvorlig infeksjon som etter utrederens oppfatning utelukker mottak av et TNF-blokkerende middel.
- Alvorlig og ukontrollert samtidig sykdom som etter etterforskerens mening utelukker bruk av TNF-blokkerende medisiner, metotreksat eller depomedron (inkludert lungesykdom på røntgen av thorax, kongestiv hjertesvikt (NYHA grad 3 eller 4), historie med demyeliniserende sykdom som f.eks. som multippel sklerose eller optisk nevritt).
- Blødningsforstyrrelse ved bruk av antikoagulantia
- Enhver kjent malignitet eller en historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene (med unntak av et basalcellekarsinom som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall).
- Enhver annen kontraindikasjon mot etanercept, metotreksat eller parenteralt depomedron.
- Pasienter vil også bli ekskludert med følgende laboratorieresultater: hemoglobin <8,5 gm/dl, totalt antall hvite blodlegemer <3,5 x 109/liter, serumtransaminaseverdi mer enn det dobbelte av øvre normalgrense og serumkreatinin >150 mikromol/liter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
Intensiv terapi
|
Etanercept (50 mg ukentlig; subkutant) Metotreksat (7,5-25 mg ukentlig; oral) Depomedron (opptil 120 mg; intraartikulær / intramuskulær)
|
|
Aktiv komparator: 2
Standard terapi
|
depomedron (opptil 120 mg im/ia) metotreksat (tilsatt etter at symptomene har vært tilstede i 12 uker)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandelen av pasienter i medikamentfri klinisk remisjon ved uke 48 som har avsluttet behandlingen ved uke 24, dvs. induksjon av medikamentfri remisjon.
Tidsramme: uke 48
|
uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandelen av pasienter i klinisk remisjon ved uke 24 (når alle legemidler vil bli trukket tilbake dersom remisjon er oppnådd).
Tidsramme: uke 24
|
uke 24
|
|
Prosentandelen av pasienter i radiologisk remisjon (ingen ultralydbevis på synovitt) ved uke 24.
Tidsramme: uke 24
|
uke 24
|
|
Målinger for klinisk sykdomsaktivitet, inkludert ACR-responsrater (20 %, 50 % og 70 %), sykdomsaktivitetspoeng i 28 ledd (DAS28), funksjonsvurderinger (HAQ) og helsestatus (EuroQuol-5D) ved uke 24.
Tidsramme: uke 24
|
uke 24
|
|
Prosentandelen av pasienter i medikamentfri radiologisk remisjon (ingen ultralydbevis for synovitt) ved uke 48 som hadde avsluttet behandlingen ved uke 24.
Tidsramme: uke 48
|
uke 48
|
|
Målinger av klinisk sykdomsaktivitet, inkludert ACR-responsrater (20 %, 50 % og 70 %), sykdomsaktivitetspoeng i 28 ledd (DAS28), funksjonsvurderinger (HAQ) og helsestatus (EuroQuol-5D) i uke 48 og 96.
Tidsramme: uke 48 og 96.
|
uke 48 og 96.
|
|
Progresjonshastigheten for radiologisk endring på konvensjonelle røntgenbilder fra baseline til uke 48 og uke 96.
Tidsramme: uke 48 og 96
|
uke 48 og 96
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Karim Raza, MRCP PhD, University of Birmingham
- Studieleder: Christopher D Buckley, FRCP PhD, University of Birmingham
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Raza K, Falciani F, Curnow SJ, Ross EJ, Lee CY, Akbar AN, Lord JM, Gordon C, Buckley CD, Salmon M. Early rheumatoid arthritis is characterized by a distinct and transient synovial fluid cytokine profile of T cell and stromal cell origin. Arthritis Res Ther. 2005;7(4):R784-95. doi: 10.1186/ar1733. Epub 2005 Apr 7.
- Raza K, Breese M, Nightingale P, Kumar K, Potter T, Carruthers DM, Situnayake D, Gordon C, Buckley CD, Salmon M, Kitas GD. Predictive value of antibodies to cyclic citrullinated peptide in patients with very early inflammatory arthritis. J Rheumatol. 2005 Feb;32(2):231-8.
- Raza K, Buckley CE, Salmon M, Buckley CD. Treating very early rheumatoid arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2006 Oct;20(5):849-63. doi: 10.1016/j.berh.2006.05.005.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2007
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. august 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2007
Først lagt ut (Anslag)
31. august 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
31. august 2007
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2007
Sist bekreftet
1. august 2007
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Metylprednisolonacetat
- Etanercept
- Metotreksat
Andre studie-ID-numre
- RRK2939
- REC reference 06/Q2404/95
- EudraCT number 2006-001428-38
- CTA number 16719/0201/001-0001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Leddgikt
-
Novartis PharmaceuticalsHar ikke rekruttert ennåEnthesitis-relatert leddgikt (ERA) | Juvenile Psoriasic Arthritis (JPSA)