- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00523692
Induzione della remissione nell'artrite reumatoide molto precoce (RIVERA)
30 agosto 2007 aggiornato da: University Hospital Birmingham
Induzione della remissione nell'artrite reumatoide molto precoce: un confronto tra Etanercept Plus Methotrexate Plus Steroid con la terapia standard
L'artrite reumatoide (AR) è una malattia infiammatoria immuno-mediata cronica debilitante che colpisce l'1% della popolazione europea.
L'artrite reumatoide è associata a danni articolari significativi, disabilità e aumento della mortalità.
Le attuali strategie di trattamento prendono di mira i pazienti una volta che la sinovite è presente da diversi mesi ed è chiaro che il paziente ha sviluppato una malattia persistente.
Dopo i primi 3 mesi di sintomi, noi e altri abbiamo dimostrato che la persistenza dell'infiammazione cronica nella sinovia reumatoide è guidata dal tessuto stromale iperplastico che inibisce l'apoptosi dei leucociti portando all'accumulo di cellule infiammatorie nell'articolazione.
Le terapie in questa fase della malattia, con farmaci antireumatici modificanti la malattia convenzionali (DMARD) e farmaci mirati al TNF-alfa, riducono l'attività della malattia ma non sono in grado di curare l'AR.
Abbiamo ora identificato che la primissima fase della sinovite nei pazienti destinati a sviluppare AR (entro le prime 12 settimane dai sintomi) rappresenta una fase patologicamente distinta della malattia.
Ciò suggerisce che la malattia tardiva non è solo una malattia precoce e fornisce, per la prima volta, una chiara motivazione per un intervento molto precoce.
Sulla base di queste recenti osservazioni, proponiamo di verificare l'ipotesi che i processi patologici nelle primissime fasi dell'AR siano fondamentalmente diversi da quelli della malattia cronica accertata.
Ciò sarà fatto valutando se il trattamento durante questa fase con la consolidata modalità gold standard della terapia anti-TNF-alfa e del metotrexato può spegnere definitivamente l'infiammazione, prevenendo lo sviluppo dell'AR e quindi effettuando una cura della malattia.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
20
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Regno Unito, B18 7QH
- Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Birmingham, West Midlands, Regno Unito, B15 2TH
- University Hopsital Birmingham NHS Foundation Trust
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età superiore a 18 anni
- Tumefazione sinoviale di almeno 1 articolazione confermata dalla valutazione clinica
- Durata dei sintomi attribuibili a malattia infiammatoria articolare (dolore, gonfiore o rigidità mattutina >1 ora) < 12 settimane.
- Sieropositività per RF e anticorpi anti-CCP
- Le donne in età fertile o gli uomini in grado di generare figli devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite (ad esempio, astinenza, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo di barriera con spermicida, sterilizzazione chirurgica) durante lo studio.
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono risultare negativi al test di gravidanza
Criteri di esclusione:
- Storia precedente di artrite infiammatoria.
- Uso precedente di DMARD o agenti anti-TNF.
- Qualsiasi condizione infiammatoria in atto con segni o sintomi che potrebbero confondere la diagnosi (ad es. disturbi del tessuto connettivo).
- Evidenza clinica di infezione granulomatosa latente o attiva, inclusa tubercolosi, istoplasmosi o coccidioidomicosi, prima dell'ingresso nello studio.
- Somministrazione, o somministrazione prevista, di qualsiasi virus vivo o vaccinazione batterica entro 3 mesi prima della prima somministrazione dell'agente in studio o durante lo studio.
- Una storia di una protesi articolare infetta o somministrazione di antibiotici per una sospetta infezione di una protesi articolare, se tale protesi non è stata rimossa o sostituita.
- Infezione nota da HIV, epatite B o epatite C.
- Una grave infezione che, secondo l'investigatore, preclude la ricezione di un agente bloccante del TNF.
- Malattia coesistente grave e incontrollata che, a parere dello sperimentatore, preclude l'uso di farmaci anti-TNF, metotrexato o depomedrone (inclusa malattia polmonare alla radiografia del torace, insufficienza cardiaca congestizia (grado NYHA 3 o 4), anamnesi di malattia demielinizzante come come sclerosi multipla o neurite ottica).
- Disturbo della coagulazione dell'uso di anticoagulanti
- Qualsiasi tumore maligno noto o una storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti (ad eccezione di un carcinoma a cellule basali che è stato trattato senza evidenza di recidiva).
- Qualsiasi altra controindicazione a etanercept, metotrexato o depomedrone parenterale.
- Saranno esclusi anche i pazienti con i seguenti risultati di laboratorio: emoglobina <8,5 gm/dl, conta totale dei globuli bianchi <3,5 x 109/litro, valore delle transaminasi sieriche più del doppio del limite superiore della norma e creatinina sierica >150 micromoli/litro.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: 1
Terapia intensiva
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Etanercept (50 mg settimanali; sottocutaneo) Metotrexato (7,5-25 mg settimanali; orale) Depomedrone (fino a 120 mg; intraarticolare/intramuscolare)
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Comparatore attivo: 2
Terapia standard
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depomedrone (fino a 120 mg im/ia) metotrexato (aggiunto dopo che i sintomi sono stati presenti per 12 settimane)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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La percentuale di pazienti in remissione clinica senza farmaci alla settimana 48 che hanno interrotto la terapia alla settimana 24, ovvero l'induzione della remissione senza farmaci.
Lasso di tempo: settimana 48
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settimana 48
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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La percentuale di pazienti in remissione clinica alla settimana 24 (quando tutti i farmaci saranno sospesi se la remissione è stata raggiunta).
Lasso di tempo: settimana 24
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settimana 24
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La percentuale di pazienti in remissione radiologica (nessuna evidenza ecografica di sinovite) alla settimana 24.
Lasso di tempo: settimana 24
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settimana 24
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Misure di attività clinica della malattia, inclusi tassi di risposta ACR (20%, 50% e 70%), punteggio di attività della malattia in 28 articolazioni (DAS28), valutazioni funzionali (HAQ) e stato di salute (EuroQuol-5D) alla settimana 24.
Lasso di tempo: settimana 24
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settimana 24
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La percentuale di pazienti in remissione radiologica senza farmaci (nessuna evidenza ecografica di sinovite) alla settimana 48 che hanno interrotto la terapia alla settimana 24.
Lasso di tempo: settimana 48
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settimana 48
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Misure di attività clinica della malattia, inclusi tassi di risposta ACR (20%, 50% e 70%), punteggio di attività della malattia in 28 articolazioni (DAS28), valutazioni funzionali (HAQ) e stato di salute (EuroQuol-5D) alle settimane 48 e 96.
Lasso di tempo: settimane 48 e 96.
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settimane 48 e 96.
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Il tasso di progressione del cambiamento radiologico sulle radiografie convenzionali dal basale alla settimana 48 e alla settimana 96.
Lasso di tempo: settimane 48 e 96
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settimane 48 e 96
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Karim Raza, MRCP PhD, University of Birmingham
- Direttore dello studio: Christopher D Buckley, FRCP PhD, University of Birmingham
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Raza K, Falciani F, Curnow SJ, Ross EJ, Lee CY, Akbar AN, Lord JM, Gordon C, Buckley CD, Salmon M. Early rheumatoid arthritis is characterized by a distinct and transient synovial fluid cytokine profile of T cell and stromal cell origin. Arthritis Res Ther. 2005;7(4):R784-95. doi: 10.1186/ar1733. Epub 2005 Apr 7.
- Raza K, Breese M, Nightingale P, Kumar K, Potter T, Carruthers DM, Situnayake D, Gordon C, Buckley CD, Salmon M, Kitas GD. Predictive value of antibodies to cyclic citrullinated peptide in patients with very early inflammatory arthritis. J Rheumatol. 2005 Feb;32(2):231-8.
- Raza K, Buckley CE, Salmon M, Buckley CD. Treating very early rheumatoid arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2006 Oct;20(5):849-63. doi: 10.1016/j.berh.2006.05.005.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2007
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 agosto 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 agosto 2007
Primo Inserito (Stima)
31 agosto 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
31 agosto 2007
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 agosto 2007
Ultimo verificato
1 agosto 2007
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Artrite
- Artrite, reumatoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti gastrointestinali
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Acetato di metilprednisolone
- Etanercept
- Metotrexato
Altri numeri di identificazione dello studio
- RRK2939
- REC reference 06/Q2404/95
- EudraCT number 2006-001428-38
- CTA number 16719/0201/001-0001
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