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Chimiothérapie et chimioradiothérapie à base d'oxaliplatine ou chimioradiothérapie dans le carcinome oesophagien ou gastro-oesophagien

27 janvier 2015 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Une étude randomisée de phase II basée sur l'oxaliplatine sur la chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie préopératoire ou d'une chimioradiothérapie préopératoire chez des patients atteints d'un carcinome œsophagien ou gastro-œsophagien résécable

Le but de cette étude de recherche clinique est de savoir si une combinaison du médicament expérimental oxaliplatine avec le 5-fluorouracile (5-FU) (administré en même temps que la radiothérapie) est aussi efficace qu'une combinaison de ces deux médicaments administrés avant et après au cours de la radiothérapie dans le traitement des cancers de l'oesophage ou gastro-oesophagien. La sécurité de ces combinaisons thérapeutiques sera également comparée.

Objectifs:

Objectif principal:

Comparez le taux de réponse pathologique complète et le % de patients avec < 50 % de cancer résiduel dans l'échantillon chirurgical réséqué entre les bras A et B.

Objectifs secondaires :

  1. Comparer les taux de survie à 1 an et à 3 ans, la durée médiane de survie, les taux de résection R0, la sécurité et les taux de rechute locale et systémique entre les bras A et B
  2. Réaliser des études exploratoires corrélatives sur le sang, les tissus adjacents normaux et cancéreux pour évaluer les marqueurs prédictifs de la réponse et des résultats.
  3. Évaluer les effets conjoints, y compris les effets interactifs possibles, de la protonthérapie contre photonthérapie et du bras de traitement sur la survie globale, les taux de résection R0, la sécurité et les taux de rechute locaux et systémiques.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'oxaliplatine et le 5-FU sont des agents chimiothérapeutiques couramment utilisés pour traiter certains types de cancers. Le 5-FU est conçu pour empêcher les cellules de fabriquer l'ADN nécessaire à la croissance cellulaire. Cela perturbe la croissance des cellules cancéreuses, ce qui provoque la mort des cellules cancéreuses. L'oxaliplatine est conçu pour endommager l'ADN déjà formé.

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez assigné au hasard (comme dans le tirage au sort) à l'un des deux groupes. Les participants du premier groupe (bras A) recevront une chimiothérapie avec radiothérapie. Les participants du deuxième groupe (bras B) recevront d'abord une chimiothérapie, puis une chimiothérapie avec radiothérapie. La chimiothérapie qui sera utilisée dans cette étude comprend le 5-FU et l'oxaliplatine. Le bras B dure 8 semaines de plus que le bras A. Votre médecin discutera avec vous si vous recevrez un rayonnement protonique ou photonique. Si vous recevez un rayonnement protonique, il sera administré dans un bâtiment situé à environ 5 minutes en voiture de la principale clinique de radiothérapie MD Anderson.

Tous les participants auront subi une endoscopie et une biopsie du tractus gastro-intestinal supérieur de routine avec examen échographique endoscopique avant de recevoir le traitement de cette étude. Cependant, une fois que vous aurez commencé cette étude, l'endoscopie du tractus gastro-intestinal supérieur sera répétée avant le 2e cycle de chimiothérapie d'induction du bras B (si nécessaire), avant la chimioradiothérapie et avant la chirurgie. Cette procédure implique l'examen de l'œsophage, de l'estomac et du duodénum par un tube flexible. Des biopsies seront prises si nécessaire.

Bras A :

Si vous êtes affecté au bras A, vous recevrez un traitement au 5-FU sur 24 heures pendant 5 jours chaque semaine pendant 5 semaines. Il sera administré par perfusion dans une veine à l'aide d'une pompe portative. Cela commencera le jour 1 (lundi) et se poursuivra jusqu'au jour 5 (vendredi) de chaque semaine de radiothérapie pendant 5 semaines. Vous devrez transporter cette pompe avec vous pendant environ 96 heures. La pompe a à peu près la taille d'un lecteur de disque compact personnel. Vous recevrez également de l'oxaliplatine en perfusion dans une veine pendant 2 heures le jour 1. Cela sera répété les jours 8, 15, 22 et 29. Pendant cette période, vous recevrez une radiothérapie tous les jours de la semaine pendant 5 semaines.

Si le cancer s'aggrave ou si vous ressentez des effets secondaires intolérables, vous serez retiré de l'étude et votre médecin discutera avec vous d'autres options de traitement.

Chaque semaine pendant que vous recevez une chimioradiothérapie, environ 1 cuillère à soupe de sang sera prélevée pour des tests de routine. Entre 5 et 6 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, le stade du cancer sera évalué. Cela comprend le prélèvement de sang (environ 1 cuillère à soupe) pour les tests de routine, une électrocardiographie (ECG), un test de condition physique (PFT), une tomodensitométrie (CT) de l'abdomen et de la poitrine (si nécessaire), une tomographie par émission de positrons (TEP) ou PET/CT scan, et une endoscopie gastro-intestinale haute avec biopsies et vérification de l'état de votre maladie abdominale (si nécessaire).

Une fois l'évaluation de l'état de votre maladie terminée, l'ablation chirurgicale de la tumeur primaire et des ganglions lymphatiques sera tentée. Tous les participants sans propagation de la maladie, qui sont physiquement capables de subir une intervention chirurgicale et dont la maladie est jugée amovible seront éligibles à la chirurgie. Le tube (tube en J) restera dans votre corps pendant au moins 8 semaines après la chirurgie pour compléter votre alimentation.

Bras B :

Si vous êtes affecté au bras B, vous recevrez un traitement de départ (d'induction) de chimiothérapie avant même que la radiothérapie ne commence. Vous recevrez du 5-FU pendant 48 heures sous forme de perfusion dans une veine à l'aide d'une pompe portable. Cela commencera le jour 1 et se poursuivra pendant 48 heures. Ceci sera répété le jour 15 pendant encore 48 heures. Vous devrez transporter cette pompe avec vous à tout moment à partir des jours 1-2 et des jours 15-16. La pompe a à peu près la taille d'un lecteur de disque compact personnel. Vous recevrez également de l'oxaliplatine en perfusion dans une veine pendant 2 heures les jours 1 et 15.

Un cycle équivaut à 28 jours, qui comprend 2 doses de 5-FU et d'oxaliplatine administrées au jour 1 et au jour 15. Le traitement est toujours suivi de 12 jours de récupération. Vous recevrez au maximum 2 cycles (4 doses de 5-FU et d'oxaliplatine).

Après les premier et deuxième cycles, vous subirez un examen physique complet, des radiographies gastro-intestinales supérieures si nécessaire, environ 1 cuillère à soupe de sang sera prélevée pour des tests sanguins de routine et, si nécessaire, un scanner de l'abdomen et de la poitrine sera être exécuté. Vous passerez un PET scan ou un PET CT scan et une endoscopie digestive haute avec biopsie (si nécessaire) avant le début du Cycle 2 et après la fin du Cycle 2. Si la maladie ne s'est pas aggravée après le 1er cycle de chimiothérapie d'induction, vous recevront le 2e cycle. Une endoscopie du tractus gastro-intestinal supérieur et une biopsie seront effectuées. Si la maladie s'aggrave à n'importe quel stade, vous passerez directement à la chimioradiothérapie. Si la maladie commence à se propager, vous serez retiré de l'étude et votre médecin discutera avec vous d'autres options de traitement.

Vous commencerez à recevoir la chimioradiothérapie au plus tard 12 jours après avoir terminé la dernière dose de chimiothérapie d'induction. Vous recevrez un traitement au 5-FU sur 24 heures pendant 5 jours chaque semaine pendant 5 semaines. Il sera administré par perfusion dans une veine à l'aide d'une pompe portative. Cela commencera le jour 1 (lundi) et se poursuivra jusqu'au jour 5 (vendredi) de chaque semaine de radiothérapie pendant 5 semaines. Vous devrez transporter cette pompe avec vous en permanence pendant environ 96 heures. Vous recevrez également de l'oxaliplatine en perfusion dans une veine pendant 2 heures le jour 1. Cela sera répété les jours 8, 15, 22 et 29. Pendant cette période, vous recevrez une radiothérapie tous les jours de la semaine pendant 5 semaines.

Si le cancer s'aggrave ou si vous ressentez des effets secondaires intolérables, vous serez retiré de l'étude et votre médecin discutera avec vous d'autres options de traitement.

Chaque semaine pendant que vous recevez une chimioradiothérapie, environ 1 cuillère à soupe de sang sera prélevée pour des tests de routine. Entre 5 et 6 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, le stade du cancer sera évalué. Cela comprend le prélèvement de sang (environ 1 cuillère à soupe) pour les tests de routine, un ECG, un PFT, un scanner de l'abdomen et de la poitrine (si nécessaire), un PET Scan ou PET CT Scan et une endoscopie gastro-intestinale supérieure avec biopsies et vérification de l'état de votre maladie abdominale (si nécessaire).

Une fois l'évaluation de l'état de votre maladie terminée, l'ablation chirurgicale de la tumeur primaire et des ganglions lymphatiques sera tentée. Tous les participants sans propagation de la maladie, qui sont physiquement capables de subir une intervention chirurgicale et dont la maladie est jugée amovible seront éligibles à la chirurgie. Le tube a (tube en J) sera laissé dans votre corps pendant au moins 8 semaines après la chirurgie pour compléter votre nutrition.

Bras A et B :

Il vous sera demandé de remplir des fiches sur les effets secondaires tout au long de votre participation à cette étude de recherche. On vous posera des questions concernant les nausées, la perte de cheveux, la fatigue, les repas et d'autres questions concernant vos activités quotidiennes. Il vous sera demandé de tenir un calendrier quotidien tout en recevant une thérapie de tout type.

Il vous sera demandé de venir pour des visites de suivi au MD Anderson à 3, 6, 9 et 12 mois après la chirurgie, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis une fois par an pendant 2 ans. Lors de ces visites, vous aurez un examen physique complet et environ 1 cuillère à soupe de sang prélevé pour des tests de routine et un test CEA (antigène carcinoembryonnaire - une protéine fabriquée par le cancer et des cellules normales) si votre taux de CEA était élevé dans le passé. Vous aurez également un PET scan, un PET CT scan ou un CT du thorax et de l'abdomen. Vous aurez une endoscopie gastro-intestinale supérieure avec des biopsies 3 mois après la chirurgie et lors d'autres visites de suivi si nécessaire. Vous pouvez avoir un CT de la poitrine et de l'abdomen lors de la visite de 3 mois si nécessaire.

Il s'agit d'une étude expérimentale. L'oxaliplatine est un médicament expérimental et n'est pas approuvé aux États-Unis pour une utilisation dans le traitement du cancer de l'œsophage et du gastro-œsophage. L'association de ces 2 médicaments (oxaliplatine + 5-FU) est expérimentale. Toutes les procédures sont la norme de soins. Au total, jusqu'à 126 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

126

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Carcinome régional local de l'œsophage thoracique (cellule squameuse ou adéno) ou de la jonction gastro-œsophagienne.
  2. Les patients atteints de T1N1 et de T2-3 avec n'importe quel N (M1a uniquement) seront éligibles.
  3. Foie normal (transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) < 56 µL, bilirubine totale <1,5 mg/dL), reins (créatinine <1,75 mg/dL) et fonctions de la moelle osseuse (AGN >1 500 µL, numération plaquettaire >100 000/µL) .
  4. Statut de performance 0 ou 1.
  5. Consentement éclairé signé par l'investigateur ou sa personne désignée et le patient.
  6. Médicalement apte à la chirurgie.
  7. Pas d'hypertrophie coeliaque (sauf pour les cancers de la jonction GE), supraclaviculaire ou paraaortique, sauf si la biopsie est négative.
  8. Aucun des nœuds cœliaques ne doit dépasser 2 cm
  9. Homme ou femme mais les deux sexes doivent pratiquer une contraception adéquate pendant le traitement
  10. >/=18 ans mais moins de 76 ans
  11. Aucune allergie connue à l'un des médicaments à l'étude.
  12. Aucun traitement antérieur pour ce cancer.
  13. Aucun cancer significatif (défini comme les cancers de la peau non mélanomateux et les cancers du col de l'utérus traités) au cours des 5 dernières années
  14. Association cardiaque de New York (NYHA) I et II

Critère d'exclusion:

  1. Les patients atteints d'un cancer T1N0, T4 ou M1b seront exclus
  2. Conditions comorbides importantes (définies comme un diabète non contrôlé, une angine active ou une insuffisance cardiaque, une hypertension non contrôlée ou un état psychiatrique actif qui empêche une participation et une observance constantes).
  3. Plus de neuropathie de grade 1
  4. Incapable de comprendre les exigences de l'étude ou de s'y conformer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Chimio avec radiothérapie
Pendant 5 semaines, chimiothérapie de 5-FU 250 mg/m^2 intraveineux (IV) sur 24 heures pendant 5 jours par semaine avec oxaliplatine 40 mg/m^2 IV par jour sur 2 heures, et radiothérapie tous les jours de la semaine ; puis chirurgie.

Bras A = 250 mg/m^2 IV sur 24 heures pendant 5 jours par semaine pendant 5 semaines.

Bras B = 2,2 mg/m^2 IV sur 48 heures les jours 1 et 15.

Autres noms:
  • 5-FU
  • Adrucil
  • Éfudex

Bras A : 40 mg/m^2 IV par jour pendant 2 heures pendant 5 semaines

Bras B : 100 mg/m^2 IV les jours 1 et 15

Autres noms:
  • Eloxatine
Radiothérapie tous les jours de la semaine pendant 5 semaines.
Autres noms:
  • RT
  • XRT
Ablation chirurgicale de la tumeur primaire et des ganglions lymphatiques après l'achèvement de l'évaluation de l'état de la maladie après la chimiothérapie et les traitements de radiothérapie.
Expérimental: Bras B : Chimio préopératoire + Chimio avec radiothérapie
Chimio préopératoire 5-FU 2,2 mg/m^2 en perfusion IV continue sur 48 heures à partir des jours 1 et 15, et oxaliplatine 100 mg/m^2 IV les jours 1 et 15 ; suivi de chirurgie + chimio avec radiothérapie (identique au bras A)

Bras A = 250 mg/m^2 IV sur 24 heures pendant 5 jours par semaine pendant 5 semaines.

Bras B = 2,2 mg/m^2 IV sur 48 heures les jours 1 et 15.

Autres noms:
  • 5-FU
  • Adrucil
  • Éfudex

Bras A : 40 mg/m^2 IV par jour pendant 2 heures pendant 5 semaines

Bras B : 100 mg/m^2 IV les jours 1 et 15

Autres noms:
  • Eloxatine
Radiothérapie tous les jours de la semaine pendant 5 semaines.
Autres noms:
  • RT
  • XRT
Ablation chirurgicale de la tumeur primaire et des ganglions lymphatiques après l'achèvement de l'évaluation de l'état de la maladie après la chimiothérapie et les traitements de radiothérapie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète pathologique
Délai: Chirurgie post-chimiothérapie (environ 10-11 semaines)
Taux de réponse pathologique complète : pourcentage de participants ayant obtenu une réponse signalée comme réponse pathologique complète (pathCR) après la chirurgie. Une fois l'intervention chirurgicale effectuée, la réponse au traitement est jugée sur l'échantillon chirurgical avec trois catégories possibles rapportées : 1) Réponse pathologique complète (aucun cancer résiduel dans l'échantillon) ; 2) <50 % de cellules résiduelles dans la pièce opératoire ; ou 3) > 50 % des cellules dans l'échantillon chirurgical. Après la récupération de la chimioradiothérapie (chimio), la chirurgie suit environ 5 à 6 semaines plus tard avec une évaluation de la réponse. Le programme du bras A consiste en 6 semaines de chimio + XRT, suivies de 5 à 6 semaines de repos, suivies d'une intervention chirurgicale. Le programme du bras B consiste en 8 semaines de chimio, suivies de 6 semaines de chimio + XRT, suivies de 5 à 6 semaines de repos, suivies d'une intervention chirurgicale. En particulier, le bras B dure 8 semaines de plus que le bras A.
Chirurgie post-chimiothérapie (environ 10-11 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jaffer Ajani, MD, UT MD Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 septembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2007

Première publication (Estimation)

6 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 février 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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