Une étude d'innocuité du RTA 744 chez des patients atteints de gliomes récurrents de haut grade
22 mai 2025 mis à jour par: Biogen
Une étude de phase I de recherche de dose et de pharmacocinétique de l'injection intraveineuse de RTA 744 chez des patients atteints d'astrocytome anaplasique (AA) récurrent ou réfractaire, d'oligodendrogliome anaplasique (AO), d'oligo-astrocytome mixte anaplasique (AOA), de glioblastome multiforme (GBM) ou de gliosarcome (GS ), avec ou sans traitement concomitant par traitement anticonvulsivant inducteur enzymatique
Cette étude évalue la tolérance, l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du RTA 744 dans les gliomes récurrents de haut grade.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les gliomes malins, le glioblastome multiforme et l'astrocytome anaplasique, sont des tumeurs cérébrales primaires à croissance rapide associées à un degré élevé de morbidité et de mortalité. Malgré un traitement agressif, le taux de survie médian pour le GBM est d'environ 12 mois, avec des taux de survie à deux ans ne dépassant pas 8 à 12 %, tandis que la survie médiane des patients atteints d'AA varie de 2 à 3 ans à compter du premier diagnostic.
Le RTA 744 est un analogue chimique proche de la doxorubicine, un agent anticancéreux bien caractérisé. Contrairement à la doxorubicine, le RTA 744 a montré sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique et à atteindre une concentration élevée dans le tissu tumoral du SNC dans des modèles animaux. Il sera administré par i.v. perfusions soit quotidiennes pendant 3 jours consécutifs répétées toutes les trois semaines, soit une fois par semaine pendant 4 semaines consécutives répétées toutes les 5 semaines. Une fois la dose maximale tolérée déterminée, un nouveau groupe de patients sera recruté dans l'étude pour évaluer la tolérabilité et la MTD lorsqu'il est administré selon un calendrier élargi (une fois par semaine).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
54
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA School of Medicine, Department of Neurology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor University Medical Center: Neuro-Oncology Associates
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75309
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Antécédents d'astrocytome anaplasique confirmé histologiquement, d'oligodendrogliome anaplasique, d'oligo-astrocytome mixte anaplasique, de glioblastome multiforme ou de gliosarcome, pour lesquels aucun autre traitement efficace n'est disponible.
- Un diagnostic histologique antérieur d'un grade inférieur de gliome est autorisé s'il existe une preuve histologique actuelle de progression vers un diagnostic d'AA, d'AO, d'AOA, de GBM ou de GS
- Preuve sans équivoque de récidive ou de progression par procédure de neuroimagerie.
- Résection chirurgicale au moins 2 semaines avant l'inscription et doit avoir complètement récupéré des effets secondaires.
- Une dose stable de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant d'obtenir le Gd-MRI du cerveau.
- Une plaquette de Gliadel® préalablement implantée peut être éligible.
- Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60.
- Paramètres de laboratoire : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Hémoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl, Plaquettes ≥ 100 x 109/L, AST et ALT ≤ 3,0 x Limite supérieure de la normale (LSN), Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN, créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 50 ml/min
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
- Consentement éclairé écrit obtenu.
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement, ou adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception
- Protéines urinaires totales dans les urines de 24 heures > 500 mg
- Toute condition médicale concomitante grave et/ou incontrôlée qui pourrait compromettre la participation à l'étude.
- Fonction cardiaque altérée, autre maladie cardiaque antérieure importante ou arythmie
- Antécédents d'ICC ou d'arythmies.
- Doses thérapeutiques de warfarine sodique (Coumadin®).
- Traitement antérieur ou concomitant, ou non récupéré des effets toxiques d'un tel traitement : médicaments expérimentaux, chimiothérapie, dosage quotidien métronomique d'agents de chimiothérapie, agents biologiques, immunothérapie ou cytostatiques dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude ; radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude, tout médicament connu pour provoquer un allongement de l'intervalle QT
- Toute intervention chirurgicale autre que la résection d'une tumeur cérébrale dans les 2 semaines précédant l'inscription.
- Une contre-indication à l'IRM.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe A (RTA 744)
Recevoir le médicament à l'étude pendant trois jours consécutifs, Cycle répété tous les 21 jours.
|
Solution aqueuse additionnée de 10% D/W et infusée pendant 2 heures sur trois jours consécutifs.
Les flacons de 5 mg contiennent 1 mg/ml.
|
|
Expérimental: Groupe C (injection RTA 744)
Recevoir le médicament à l'étude une fois par semaine pendant quatre semaines consécutives.
Répétez le cycle toutes les 5 semaines.
|
Solution aqueuse à 1mg/ml.
Les doses sont augmentées.
Le médicament est perfusé par voie intraveineuse pendant 2 heures un jour par semaine pendant quatre semaines consécutives.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la toxicité limitant la dose (DLT) du RTA 744 Injection dans la population de patients étudiée et déterminer les effets toxiques qualitatifs et quantitatifs du RTA 744 Injection.
Délai: à la fin du premier cycle pour chaque cohorte de patients
|
à la fin du premier cycle pour chaque cohorte de patients
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Caractériser la pharmacocinétique à doses multiples du RTA 744 et documenter toute activité antitumorale potentielle du RTA 744 chez les patients atteints d'une maladie mesurable.
Délai: fin d'étude
|
fin d'étude
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 novembre 2005
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2008
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 septembre 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2007
Première publication (Estimé)
10 septembre 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RTA 744-C-0401
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Conformément à la politique de transparence des essais cliniques et de partage de données de Biogen sur https://www.biogentrialtransparency.com/
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .