En säkerhetsstudie av RTA 744 hos patienter med återkommande höggradigt gliom
22 maj 2025 uppdaterad av: Biogen
En fas I-dossökning och farmakokinetisk studie av intravenös RTA 744-injektion hos patienter med återkommande eller refraktärt anaplastiskt astrocytom (AA), anaplastiskt oligodendrogliom (AO), anaplastiskt blandat oligo-astrocytom (AOA), glioblastoma multiforme (GBM) (Gliosarcom) eller ), med eller utan samtidig behandling med enzyminducerande antikonvulsiv terapi
Denna studie utvärderar tolerabilitet, säkerhet, effekt och farmakokinetik för RTA 744 i återkommande höggradiga gliom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Maligna gliom, glioblastoma multiforme och anaplastiskt astrocytom, är snabbt växande primära hjärntumörer förknippade med en hög grad av sjuklighet och mortalitet. Trots aggressiv behandling är medianöverlevnaden för GBM cirka 12 månader, med tvåårsöverlevnad inte mer än 8 till 12 %, medan medianöverlevnaden för patienter med AA varierar från 2 till 3 år från tidpunkten för första diagnosen.
RTA 744 är en nära kemisk analog till det välkaraktäriserade anticancermedlet doxorubicin. Till skillnad från doxorubicin har RTA 744 visat förmåga att passera blod-hjärnbarriären och att uppnå hög koncentration i CNS-tumörvävnad i djurmodeller. Det kommer att administreras av i.v. infusioner antingen dagligen under 3 på varandra följande dagar upprepade var tredje vecka, eller en gång i veckan under 4 på varandra följande veckor upprepade var 5:e vecka. När den maximalt tolererade dosen har bestämts kommer en ny grupp patienter att registreras i studien för att utvärdera tolerabiliteten och MTD när de administreras enligt ett utökat schema (en gång i veckan).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
54
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA School of Medicine, Department of Neurology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Baylor University Medical Center: Neuro-Oncology Associates
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75309
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tidigare histologiskt bekräftat anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom, anaplastiskt blandat oligo-astrocytom, glioblastoma multiforme eller gliosarkom, för vilka ingen annan effektiv terapi är tillgänglig.
- En tidigare histologisk diagnos av en lägre grad av gliom är tillåten om det finns aktuella histologiska bevis på progression till en diagnos av AA, AO, AOA, GBM eller GS
- Entydiga bevis på återfall eller progression genom neuroimaging procedur.
- Kirurgisk resektion minst 2 veckor före inskrivning och måste ha återhämtat sig helt från biverkningarna.
- En stabil dos av steroider i minst 7 dagar innan Gd-MRI av hjärnan erhålls.
- Tidigare implanterad Gliadel® wafer kan vara berättigad.
- Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 60.
- Laboratorieparametrar: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl, Trombocyter ≥ 100 x 109/L, ASAT och ALT ≤ 3,0 x Övre gräns för normal bilirubin (ULN), ≤ 1,5 x ULN, serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN och 24 timmars kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
- Skriftligt informerat samtycke erhållits.
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod
- Totalt urinprotein under 24 timmars urinsamling > 500 mg
- Alla samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien.
- Nedsatt hjärtfunktion, annan betydande tidigare hjärtsjukdom eller arytmi av någon
- En historia av CHF eller arytmier.
- Terapeutiska doser av warfarinnatrium (Coumadin®).
- Tidigare eller samtidigt behandling, eller inte återvunnen från de toxiska effekterna av sådan terapi: prövningsläkemedel, kemoterapi, metronomisk daglig dosering av kemoterapimedel, biologiska, immunterapi eller cytostatika inom 4 veckor före studiestart; strålbehandling inom 2 veckor före studiestart, alla läkemedel som är kända för att orsaka förlängning av QT-intervallet
- Annan operation än resektion av en hjärntumör inom 2 veckor före inskrivning.
- En kontraindikation för MRT.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A (RTA 744)
Få studieläkemedlet i tre på varandra följande dagar, cykeln upprepas var 21:e dag.
|
Vattenlösning tillsattes till 10 % D/W och infunderades under 2 timmar under tre på varandra följande dagar.
5 mg injektionsflaskor innehåller 1 mg/ml.
|
|
Experimentell: Grupp C (RTA 744 Injection)
Få studieläkemedlet en gång i veckan under fyra på varandra följande veckor.
Upprepa cykeln var 5:e vecka.
|
Vattenlösning i 1 mg/ml.
Doserna eskaleras.
Läkemedlet infunderas intravenöst under 2 timmar en dag i veckan under fyra på varandra följande veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och den dosbegränsande toxiciteten (DLT) av RTA 744-injektion i den studerade patientpopulationen och för att bestämma de kvalitativa och kvantitativa toxiska effekterna av RTA 744-injektion.
Tidsram: i slutet av första cykeln för varje patientkohort
|
i slutet av första cykeln för varje patientkohort
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Att karakterisera flerdosfarmakokinetiken för RTA 744 och att dokumentera eventuell antitumöraktivitet av RTA 744 hos patienter med mätbar sjukdom.
Tidsram: studiens slut
|
studiens slut
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 november 2005
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2008
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 september 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 september 2007
Första postat (Beräknad)
10 september 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RTA 744-C-0401
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
I enlighet med Biogens policy för öppenhet och datadelning i kliniska studier på https://www.biogentrialtransparency.com/
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .