Een veiligheidsstudie van RTA 744 bij patiënten met recidiverende hooggradige gliomen
22 mei 2025 bijgewerkt door: Biogen
Een fase I-dosisbepalende en farmacokinetische studie van intraveneuze RTA 744-injectie bij patiënten met recidiverend of refractair anaplastisch astrocytoom (AA), anaplastisch oligodendroglioom (AO), anaplastisch gemengd oligo-astrocytoom (AOA), glioblastoom multiforme (GBM) of gliosarcoom (GS) ), met of zonder gelijktijdige behandeling met enzyminducerende anticonvulsieve therapie
Deze studie beoordeelt de verdraagbaarheid, veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van RTA 744 bij recidiverende hooggradige gliomen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Kwaadaardige gliomen, multiform glioblastoom en anaplastisch astrocytoom zijn snelgroeiende primaire hersentumoren die gepaard gaan met een hoge mate van morbiditeit en mortaliteit. Ondanks agressieve behandeling is de mediane overlevingskans voor GBM ongeveer 12 maanden, met tweejaarsoverlevingspercentages van niet meer dan 8 tot 12%, terwijl de mediane overlevingskans voor patiënten met AA varieert van 2 tot 3 jaar vanaf het moment van de eerste diagnose.
RTA 744 is een nauwe chemische analoog van het goed gekarakteriseerde antikankermiddel doxorubicine. In tegenstelling tot doxorubicine heeft RTA 744 het vermogen getoond om de bloed-hersenbarrière te passeren en een hoge concentratie in CZS-tumorweefsel te bereiken in diermodellen. Het wordt toegediend door i.v. infusies ofwel dagelijks gedurende 3 opeenvolgende dagen, herhaald om de drie weken, of eenmaal per week gedurende 4 opeenvolgende weken, herhaald om de 5 weken. Zodra de maximaal getolereerde dosis is bepaald, zal een nieuwe groep patiënten in de studie worden opgenomen om de verdraagbaarheid en MTD te evalueren bij toediening volgens een uitgebreid schema (eenmaal per week).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
54
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA School of Medicine, Department of Neurology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Baylor University Medical Center: Neuro-Oncology Associates
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75309
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eerder histologisch bevestigd anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom, anaplastisch gemengd oligo-astrocytoom, glioblastoom multiforme of gliosarcoom, voor wie geen andere effectieve therapie beschikbaar is.
- Een eerdere histologische diagnose van een lagere graad van glioom is toegestaan als er actueel histologisch bewijs is van progressie naar een diagnose van AA, AO, AOA, GBM of GS
- Ondubbelzinnig bewijs van recidief of progressie door neuroimaging-procedure.
- Chirurgische resectie minimaal 2 weken voorafgaand aan inschrijving en moet volledig hersteld zijn van de bijwerkingen.
- Een stabiele dosis steroïden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van de Gd-MRI van de hersenen.
- Eerder geïmplanteerde Gliadel®-wafels kunnen in aanmerking komen.
- Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van ≥ 60.
- Laboratoriumparameters: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, ASAT en ALAT ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN), serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN, serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min
- Levensverwachting van meer dan 12 weken.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken
- Totaal urinair eiwit in 24 uur urinecollectie > 500 mg
- Alle gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
- Verminderde hartfunctie, andere significante eerdere hartziekte of aritmie van welke dan ook
- Een voorgeschiedenis van CHF of aritmieën.
- Therapeutische doses warfarine-natrium (Coumadin®).
- Voorafgaande of gelijktijdige therapie, of niet hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie: geneesmiddelen in onderzoek, chemotherapie, metronomische dagelijkse dosering van chemotherapiemiddelen, biologische, immunotherapie of cytostatische middelen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, elk medicijn waarvan bekend is dat het verlenging van het QT-interval veroorzaakt
- Elke operatie anders dan resectie van een hersentumor binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
- Een contra-indicatie voor MRI-beeldvorming.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A (RTA 744)
Ontvang het onderzoeksgeneesmiddel gedurende drie opeenvolgende dagen, de cyclus wordt elke 21 dagen herhaald.
|
Waterige oplossing toegevoegd aan 10% D/W en geïnfundeerd gedurende 2 uur op drie opeenvolgende dagen.
5 mg injectieflacons bevatten 1 mg/ml.
|
|
Experimenteel: Groep C (RTA 744 injectie)
Ontvang het onderzoeksgeneesmiddel eenmaal per week gedurende vier opeenvolgende weken.
Cyclus elke 5 weken herhalen.
|
Waterige oplossing in 1mg/ml.
Doses worden verhoogd.
Het geneesmiddel wordt gedurende vier opeenvolgende weken intraveneus gedurende 2 uur één dag per week toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van RTA 744 Injection in de bestudeerde patiëntenpopulatie te bepalen en om de kwalitatieve en kwantitatieve toxische effecten van RTA 744 Injection te bepalen.
Tijdsspanne: aan het einde van de eerste cyclus voor elk patiëntencohort
|
aan het einde van de eerste cyclus voor elk patiëntencohort
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de farmacokinetiek van meervoudige doses van RTA 744 te karakteriseren en om eventuele antitumoractiviteit van RTA 744 bij patiënten met een meetbare ziekte te documenteren.
Tijdsspanne: einde studie
|
einde studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 november 2005
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2008
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 september 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 september 2007
Eerst geplaatst (Geschat)
10 september 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RTA 744-C-0401
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
In overeenstemming met het beleid inzake transparantie en gegevensdeling van klinische onderzoeken van Biogen op https://www.biogentrialtransparency.com/
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .