Une étude d'innocuité du RTA 744 dans la méningite néoplasique récurrente, progressive ou réfractaire (LMD)
26 mai 2025 mis à jour par: Biogen
Une étude de phase I sur l'innocuité et la pharmacocinétique de l'injection intraveineuse de RTA 744 chez des patients atteints de méningite néoplasique récurrente, progressive ou réfractaire
Cette étude évalue la tolérance, l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du RTA 744 dans la méningite néoplasique récurrente.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La méningite néoplasique fait référence au dépôt de cellules malignes dans la muqueuse (leptoméninges) du cerveau et de la colonne vertébrale. La méningite néoplasique due à des tumeurs solides survient le plus souvent chez des patients atteints d'une maladie systémique avancée qui ont échoué à une chimiothérapie antérieure ; il est également fréquent chez les patients présentant des métastases parenchymateuses du SNC. La survie des patients reste faible et de meilleurs traitements sont nécessaires pour pénétrer la barrière hémato-encéphalique et traiter l'ensemble du neuraxis.
Le RTA 744 est un analogue chimique proche de la doxorubicine, un agent anticancéreux bien caractérisé. Contrairement à la doxorubicine, le RTA 744 a montré sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique et à atteindre une concentration élevée dans le tissu tumoral du SNC dans des modèles animaux. L'escalade de dose se poursuivra comme prédéterminé jusqu'à la première apparition d'une toxicité limitant la dose. La dose maximale tolérée sera déterminée comme défini dans le protocole.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Confirmation histologique de la malignité primaire. Tous les types de tumeurs primaires peuvent être inscrits.
- Méningite néoplasique/métastase leptoméningée réfractaire au traitement conventionnel avec présence de cellules tumorales à la cytologie, OU preuve de neuro-imagerie de tumeur leptoméningée par IRM.
- Non éligible pour un essai clinique prioritaire.
- Avoir récupéré des effets secondaires de toute résection chirurgicale.
- Une dose stable de stéroïde pendant au moins 7 jours avant le Gd-MRI.
- Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60.
- Paramètres de laboratoire : NAN ≥ 1,5 x 109/L ; Hb ≥ 9 g/dl ; Plaquettes ≥ 100 x 109/L ; AST et ALT ≤ 3,0 x LSN ; Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ; Clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 50 ml/min
- Espérance de vie d'au moins 8 semaines.
- Consentement éclairé écrit obtenu.
Critère d'exclusion:
- Traitement concomitant d'une maladie leptoméningée ou d'une autre tumeur maligne.
- Preuve clinique d'hydrocéphalie obstructive ou de compartimentation du flux de LCR.
- Doses cumulées : doxorubicine > 450-550 mg/m2, épirubicine > 800-1000 mg/m2, idarubicine >130-150 mg/m2 et daunorubicine > 400-550 mg/m2.
- Médicaments anticonvulsivants ou autres types de médicaments connus pour induire les enzymes CYP450.
- Grossesse ou allaitement, ou adultes (hommes ou femmes) en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception
- Protéines urinaires totales sur 24 heures > 500 mg.
- Conditions médicales graves et/ou incontrôlées concomitantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude
- Fonction cardiaque altérée, autre maladie cardiaque antérieure importante ou arythmie de tout type
- Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant
- Antécédents d'ICC ou d'arythmies
- Doses thérapeutiques du traitement anticoagulant (le dosage prophylactique est autorisé)
- Médicaments expérimentaux datant de moins de 4 semaines ; chimiothérapie intrathécale dans les 2 semaines précédentes ; chimiothérapie cytotoxique systémique dans les 4 semaines précédentes (6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine-C ou 2 semaines pour la vincristine); radiothérapie dans les 2 semaines précédentes ; tout médicament connu pour allonger l'intervalle QT
- Toute intervention chirurgicale <2 semaines avant
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: RTA 744
Injection de RTA 744 administrée par voie intraveineuse pendant un maximum de 18 cycles (54 semaines).
Augmentation de la dose basée sur quatre niveaux de dose et sur la survenue d'une toxicité limitant la dose (DLT).
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La solution aqueuse de RTA 744 est conditionnée en flacons de 5 ml - 1 mg/ ml.
Le médicament est mélangé dans du D10W et perfusé pendant 2 heures sur trois jours consécutifs.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer la tolérabilité de RTA 744 Injection chez les patients atteints de maladie leptoméningée (LMD) secondaire à tout type de tumeur primaire.
Délai: évaluation en fin de cycle 1 pour chaque cohorte
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évaluation en fin de cycle 1 pour chaque cohorte
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Caractériser la pharmacocinétique à doses multiples de RTA 744 dans le plasma et le LCR dans un groupe sélectionné de 6 à 10 patients qui recevront du RTA 744 à ou près de la dose maximale tolérée (MTD).
Délai: fin d'étude
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fin d'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Documenter toute activité antitumorale potentielle.
Délai: après chaque cycle de traitement pair
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après chaque cycle de traitement pair
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Corréler les informations pharmacocinétiques avec les réponses cliniques (efficacité et sécurité).
Délai: fin d'étude
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fin d'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 octobre 2006
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2008
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 septembre 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2007
Première publication (Estimé)
10 septembre 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RTA 744-C-0601
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Conformément à la politique de transparence des essais cliniques et de partage de données de Biogen sur https://www.biogentrialtransparency.com/
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