Un estudio de seguridad de RTA 744 en meningitis neoplásica recurrente, progresiva o refractaria (LMD)

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de malignidad primaria. Se pueden inscribir todos los tipos de tumores primarios.
• Meningitis neoplásica/metástasis leptomeníngea refractaria a la terapia convencional con presencia de células tumorales en la citología, O evidencia de neuroimagen de tumor leptomeníngeo por resonancia magnética.
• No elegible para ensayo clínico de mayor prioridad.
• Se han recuperado de los efectos secundarios de cualquier resección quirúrgica.
• Una dosis estable de esteroides durante al menos 7 días antes de la Gd-MRI.
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) de ≥ 60.
• Parámetros de laboratorio: ANC ≥ 1,5 x 109/L; Hgb ≥ 9 g/dl; Plaquetas ≥ 100 x 109/L; AST y ALT ≤ 3,0 x LSN; Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN; Aclaramiento de creatinina en 24 horas ≥ 50 ml/min
• Esperanza de vida de al menos 8 semanas.
• Consentimiento informado por escrito obtenido.

Criterio de exclusión:

• Terapia concurrente para enfermedad leptomeníngea u otra malignidad.
• Evidencia clínica de hidrocefalia obstructiva o compartimentación del flujo de LCR.
• Dosis acumulativas: doxorrubicina > 450 - 550 mg/m2, epirrubicina > 800-1000 mg/m2, idarrubicina > 130-150 mg/m2 y daunorrubicina > 400-550 mg/m2.
• Medicamentos anticonvulsivos u otros tipos de medicamentos que se sabe que inducen las enzimas CYP450.
• Embarazo o lactancia, o adultos (hombres o mujeres) en edad reproductiva que no empleen un método eficaz de control de la natalidad
• Proteína total en orina de 24 horas > 500 mg.
• Afecciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio
• Deterioro de la función cardíaca, otra enfermedad cardíaca previa significativa o arritmia de cualquier tipo
• Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes
• Antecedentes de CHF o arritmias
• Dosis terapéuticas de la terapia anticoagulante (se permite la dosificación profiláctica)
• Medicamentos en investigación menos de 4 semanas antes; quimioterapia intratecal dentro de las 2 semanas previas; quimioterapia citotóxica sistémica dentro de las 4 semanas previas (6 semanas para nitrosourea o mitomicina-C o 2 semanas para vincristina); radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores; cualquier medicamento que se sabe que causa la prolongación del intervalo QT
• Cualquier cirugía <2 semanas antes