Um estudo de segurança do RTA 744 em meningite neoplásica recorrente, progressiva ou refratária (LMD)

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de malignidade primária. Todos os tipos de tumores primários podem ser inscritos.
• Meningite neoplásica/metástase leptomeníngea refratária à terapia convencional com presença de células tumorais na citologia, OU evidência de neuroimagem de tumor leptomeníngeo por ressonância magnética.
• Não elegível para ensaio clínico de prioridade mais alta.
• Ter se recuperado dos efeitos colaterais de qualquer ressecção cirúrgica.
• Uma dose estável de esteróide por pelo menos 7 dias antes do Gd-MRI.
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de ≥ 60.
• Parâmetros laboratoriais: CAN ≥ 1,5 x 109/L; Hgb ≥ 9 g/dl; Plaquetas ≥ 100 x 109/L; AST e ALT ≤ 3,0 x LSN; Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN; Depuração de creatinina em 24 horas ≥ 50 ml/min
• Expectativa de vida de pelo menos 8 semanas.
• Consentimento informado por escrito obtido.

Critério de exclusão:

• Terapia concomitante para doença leptomeníngea ou outra malignidade.
• Evidência clínica de hidrocefalia obstrutiva ou compartimentalização do fluxo do LCR.
• Doses cumulativas: doxorrubicina > 450 - 550 mg/m2, epirrubicina > 800-1000 mg/m2, idarrubicina >130-150 mg/m2 e daunorrubicina > 400-550 mg/m2.
• Medicamentos anticonvulsivantes ou outros tipos de medicamentos conhecidos por induzir as enzimas CYP450.
• Gravidez ou amamentação, ou adultos (homens ou mulheres) com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade
• Proteína urinária total de 24 horas > 500 mg.
• Condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo
• Função cardíaca prejudicada, outra doença cardíaca prévia significativa ou arritmia de qualquer tipo
• Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes
• História de ICC ou arritmias
• Doses terapêuticas de terapia anticoagulante (dosagem profilática é permitida)
• Drogas em investigação há menos de 4 semanas; quimioterapia intratecal nas 2 semanas anteriores; quimioterapia citotóxica sistêmica nas 4 semanas anteriores (6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina-C ou 2 semanas para vincristina); radioterapia nas 2 semanas anteriores; qualquer medicamento conhecido por causar prolongamento do intervalo QT
• Qualquer cirurgia <2 semanas antes