En säkerhetsstudie av RTA 744 vid återkommande, progressiv eller refraktär neoplastisk meningit (LMD)
26 maj 2025 uppdaterad av: Biogen
En fas I säkerhets- och farmakokinetisk studie av intravenös RTA 744-injektion hos patienter med återkommande, progressiv eller refraktär neoplastisk meningit
Denna studie utvärderar tolerabilitet, säkerhet, effekt och farmakokinetik för RTA 744 vid återkommande neoplastisk meningit.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Neoplastisk meningit hänvisar till avsättningen av maligna celler i slemhinnan (leptomeninges) i hjärnan och ryggraden. Neoplastisk meningit från solida tumörer förekommer oftast hos patienter med avancerad systemisk sjukdom som har misslyckats med tidigare kemoterapi; det är också frekvent hos patienter med CNS parenkymmetastaser. Patientöverlevnaden förblir låg och bättre behandlingar behövs för att penetrera blod-hjärnbarriären och behandla hela neuraxis.
RTA 744 är en nära kemisk analog till det välkaraktäriserade anticancermedlet doxorubicin. Till skillnad från doxorubicin har RTA 744 visat förmåga att passera blod-hjärnbarriären och att uppnå hög koncentration i CNS-tumörvävnad i djurmodeller. Dosökning kommer att fortsätta som förutbestämt tills den första förekomsten av en dosbegränsande toxicitet inträffar. Maximal tolererad dos kommer att bestämmas enligt definitionen i protokollet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekräftelse av primär malignitet. Alla primära tumörtyper kan registreras.
- Neoplastisk meningit/leptomeningeal metastas som är motståndskraftig mot konventionell terapi med närvaro av tumörceller på cytologi, ELLER neuroimaging bevis på leptomeningeal tumör genom MRT.
- Inte kvalificerad för högre prioritet klinisk prövning.
- Har återhämtat sig från biverkningar av eventuell kirurgisk resektion.
- En stabil dos av steroid i minst 7 dagar före Gd-MRI.
- Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 60.
- Laboratorieparametrar: ANC ≥ 1,5 x 109/L; Hgb > 9 g/dl; Blodplättar ≥ 100 x 109/L; AST och ALT ≤ 3,0 x ULN; Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; 24 timmars kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- Förväntad livslängd på minst 8 veckor.
- Skriftligt informerat samtycke erhållits.
Exklusions kriterier:
- Samtidig behandling för leptomeningeal sjukdom eller annan malignitet.
- Kliniska bevis på obstruktiv hydrocefalus eller kompartmentalisering av CSF-flöde.
- Kumulativa doser: doxorubicin > 450 - 550 mg/m2, epirubicin > 800-1000 mg/m2, idarubicin >130-150 mg/m2 och daunorubicin > 400-550 mg/m2.
- Antikonvulsiva mediciner eller andra typer av mediciner som är kända för att inducera CYP450-enzymer.
- Graviditet eller amning, eller vuxna (man eller kvinna) med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod
- Totalt 24 timmars urinprotein > 500 mg.
- Samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien
- Nedsatt hjärtfunktion, annan betydande tidigare hjärtsjukdom eller arytmi av någon typ
- Hjärtinfarkt ≤ 6 månader innan
- Historik av CHF eller arytmier
- Terapeutiska doser av antikoagulantbehandling (profylaktisk dosering är tillåten)
- Utredningsläkemedel mindre än 4 veckor innan; intratekal kemoterapi inom 2 veckor innan; systemisk cytotoxisk kemoterapi inom 4 veckor före (6 veckor för nitrosourea eller mitomycin-C eller 2 veckor för vinkristin); strålbehandling inom 2 veckor innan; någon medicin som är känd för att orsaka förlängning av QT-intervallet
- Eventuell operation <2 veckor innan
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RTA 744
RTA 744-injektion administreras intravenöst i maximalt 18 cykler (54 veckor).
Dosökning baserad på fyra dosnivåer och förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT).
|
Vattenlösning av RTA 744 är förpackad i 5 ml injektionsflaskor - 1 mg/ml.
Läkemedlet blandas i D10W och infunderas under 2 timmar tre på varandra följande dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Bestäm tolerabiliteten av RTA 744-injektion hos patienter med leptomeningeal sjukdom (LMD) sekundär till alla typer av primärtumör.
Tidsram: utvärdering i slutet av cykel 1 för varje kohort
|
utvärdering i slutet av cykel 1 för varje kohort
|
|
Karakterisera flerdosfarmakokinetiken för RTA 744 i plasma och CSF i en utvald grupp på 6-10 patienter som kommer att få RTA 744 vid eller nära den maximalt tolererade dosen (MTD).
Tidsram: studiens slut
|
studiens slut
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dokumentera eventuell antitumöraktivitet.
Tidsram: efter varje behandlingscykel med jämna nummer
|
efter varje behandlingscykel med jämna nummer
|
|
Korrelera farmakokinetisk information med kliniska (effekt och säkerhet) svar.
Tidsram: studiens slut
|
studiens slut
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 oktober 2006
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2008
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 september 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 september 2007
Första postat (Beräknad)
10 september 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RTA 744-C-0601
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
I enlighet med Biogens policy för öppenhet och datadelning i kliniska studier på https://www.biogentrialtransparency.com/
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .