Eine Sicherheitsstudie von RTA 744 bei rezidivierender, progressiver oder refraktärer neoplastischer Meningitis (LMD)

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung der primären Malignität. Alle Primärtumortypen können aufgenommen werden.
• Neoplastische Meningitis/leptomeningeale Metastasen, die auf konventionelle Therapien nicht ansprechen, mit Anwesenheit von Tumorzellen in der Zytologie ODER bildgebendem Nachweis eines leptomeningealen Tumors durch MRT.
• Nicht geeignet für klinische Studien mit höherer Priorität.
• Haben sich von den Nebenwirkungen einer chirurgischen Resektion erholt.
• Eine stabile Steroiddosis für mindestens 7 Tage vor der Gd-MRT.
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von ≥ 60.
• Laborparameter: ANC ≥ 1,5 x 109/L; Hgb ≥ 9 g/dl; Blutplättchen ≥ 100 x 109/l; AST und ALT ≤ 3,0 x ULN; Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen.
• Schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Therapie einer leptomeningealen Erkrankung oder anderer bösartiger Erkrankungen.
• Klinischer Nachweis eines obstruktiven Hydrozephalus oder einer Kompartimentierung des Liquorflusses.
• Kumulative Dosen: Doxorubicin > 450 – 550 mg/m2, Epirubicin > 800 – 1000 mg/m2, Idarubicin > 130 – 150 mg/m2 und Daunorubicin > 400 – 550 mg/m2.
• Antikonvulsiva oder andere Arten von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die CYP450-Enzyme induzieren.
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder Erwachsene (männlich oder weiblich) im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden
• Gesamtprotein im 24-Stunden-Urin > 500 mg.
• Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
• Beeinträchtigte Herzfunktion, andere signifikante frühere Herzerkrankungen oder Arrhythmien jeglicher Art
• Myokardinfarkt ≤ 6 Monate zuvor
• Vorgeschichte von CHF oder Arrhythmien
• Therapeutische Dosen der Antikoagulanzientherapie (prophylaktische Dosierung ist erlaubt)
• Prüfmedikamente vor weniger als 4 Wochen; intrathekale Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vorher; systemische zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vorher (6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C oder 2 Wochen für Vincristin); Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vorher; alle Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen
• Jede Operation <2 Wochen vorher