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Témozolomide, thiotépa et carboplatine avec sauvetage de cellules souches autologues suivi d'acide 13-cis-rétinoïque chez des patients atteints de tumeurs cérébrales malignes récurrentes/réfractaires

17 juin 2021 mis à jour par: NYU Langone Health

NYU 05-40 PBMTC ONC-032P : témozolomide, thiotépa et carboplatine à haute dose avec sauvetage de cellules souches autologues (ASCR) suivi d'un traitement continu avec de l'acide 13-cis-rétinoïque chez des patients atteints de tumeurs cérébrales malignes récurrentes/réfractaires

Le but de cette étude est de :

Découvrez comment un traitement sûr et efficace (en surveillant les bons et/ou mauvais effets) avec du témozolomide à haute dose, du thiotépa et du carboplatine avec sauvetage de cellules souches suivi d'acide 13-cis-rétinoïque a sur les enfants et les adolescents atteints de tumeurs cérébrales récurrentes/réfractaires

Découvrez comment le corps utilise l'acide 13-cis-rétinoïque en étudiant vos taux sanguins et les protéines dans le sang qui décomposent l'acide 13-cis-rétinoïque

Déterminer dans quelle mesure l'acide 13-cis-rétinoïque pénètre dans le liquide céphalo-rachidien.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs ont utilisé de fortes doses de chimiothérapie combinée suivie d'un sauvetage de cellules souches pour traiter les tumeurs cérébrales récurrentes avec un succès modéré. La chimiothérapie à haute dose avec sauvetage des cellules souches a entraîné une survie à long terme d'environ 25 % chez les patients atteints de plusieurs types différents de tumeurs cérébrales récurrentes. Les cellules souches sont des cellules de la moelle osseuse qui produisent des cellules sanguines. Les cellules souches sont prélevées dans le sang du patient avant la chimiothérapie à haute dose. Les patients reçoivent de fortes doses de chimiothérapie pour tuer toutes les cellules tumorales cérébrales, mais dans le processus, les cellules de la moelle osseuse sont également tuées. Les cellules souches précédemment collectées sont ensuite infusées au patient pour sauver la moelle osseuse et permettre aux cellules sanguines saines de se repeupler et de se développer dans la moelle osseuse. Les études initiales ont utilisé le médicament étoposide avec le carboplatine et le thiotépa pour la chimiothérapie à haute dose. Les patients ont eu des effets secondaires graves, en particulier des plaies buccales graves, principalement dues à l'étoposide, et certains patients sont décédés des suites de ces effets secondaires.

Des études récentes ont montré qu'un nouveau médicament, le témozolomide, est actif contre certains types de tumeurs cérébrales. Lorsqu'il était administré en tant que médicament unique à des enfants atteints de tumeurs solides, les effets secondaires étaient considérés comme tolérables. Le témozolomide est administré par voie orale. Dans cette étude, les chercheurs souhaitent administrer une chimiothérapie à haute dose comprenant les médicaments témozolomide à la place de l'étoposide, ainsi que du thiotépa et du carboplatine. Les patients recevront ensuite leurs propres cellules souches pour sauver la moelle osseuse de la chimiothérapie. Un essai préliminaire utilisant cette nouvelle combinaison de médicaments a été réalisé et a montré que les patients tolèrent cette combinaison de médicaments, même aux doses très élevées qui seront utilisées dans ce protocole.

Un autre médicament utilisé dans le traitement du cancer pédiatrique est appelé acide 13-cis-rétinoïque. Ce médicament est étroitement lié à la vitamine A. Il est pris par voie orale. Les cellules cancéreuses sont des cellules immatures qui n'ont pas « grandi » en cellules adultes qui fonctionnent dans le corps. On pense que l'acide 13-cis-rétinoïque agit sur certains types de cellules cancéreuses pour les faire mûrir en cellules qui fonctionnent dans le corps. Il a également été démontré en laboratoire qu'il provoque l'apoptose de certaines cellules tumorales cérébrales. Il a été utilisé dans d'autres types de cancers pédiatriques et la recherche commence tout juste à l'utiliser pour le traitement des tumeurs cérébrales récurrentes. Dans cette étude, les chercheurs veulent vous administrer de l'acide 13-cis-rétinoïque pendant 6 mois après votre rétablissement de la chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Hawaii
      • Lihue, Hawaii, États-Unis, 96766
        • Hawaii Pacific Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York- North Shore LIJ
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Hassenfeld Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical Univ. of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37240
        • Vanderbilt Univ.
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Children's Medical Center of Dallas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center (MDACC)
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23284
        • Virginia Commonwealth Univ.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de médulloblastome/PNET récurrent ou réfractaire, de tumeurs germinales du SNC, d'épendymomes, d'AT/RT, de gliome de haut grade et d'autres tumeurs cérébrales malignes. Les gliomes du tronc cérébral sont éligibles si la maladie résiduelle est < 1,5 cc et si le patient est hors décadron.
  2. Les patients doivent avoir une maladie récurrente ou réfractaire après au moins un traitement antérieur et doivent avoir une maladie résiduelle minimale définie comme < 1,5 cm2 de rehaussement. Les patients avec + cytologie du LCR, maladie leptoméningée nodulaire linéaire ou fine sont éligibles.
  3. Fonction hématologique, rénale, hépatique et cardiaque adéquate, démontrée par des valeurs de laboratoire effectuées dans les 21 jours inclus avant l'administration de témozolomide.
  4. Les patients doivent disposer d'un nombre adéquat de cellules souches autologues définies comme un minimum de 2 x 106 cellules CD 34+/kg et de préférence au moins 5 x 106 cellules CD 34+/kg.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement myéloablatif antérieur
  2. Vomissements fréquents ou affection médicale pouvant interférer avec la prise de médicaments par voie orale (par exemple, occlusion intestinale partielle)
  3. Malignités antérieures ou concomitantes sur d'autres sites, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus guéri chirurgicalement et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les patients atteints de malignités antérieures qui n'ont pas nécessité de traitement antitumoral au cours des 24 mois précédents sont éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Chimio-témozolomide myéloablatif, thiotépa et carboplatine.
Médicament: témozolomide, thiotépa, carboplatine, acide 13-cis-rétinoïque
L'acide 13-cis-rétinoïque, lorsqu'il est absorbé, peut faire l'objet d'un métabolisme de premier passage et les concentrations plasmatiques (et tumorales) ultérieures dépendront de la vitesse de métabolisme en métabolite 4-oxo inactif.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jour +42
La SSE sera signalée chez les patients atteints de médulloblastome récurrent ou réfractaire/de tumeurs neuroectodermiques primitives. L'EFS est définie comme la durée après la fin du traitement primaire d'un cancer pendant laquelle le patient reste exempt de certaines complications ou événements que le traitement visait à prévenir ou à retarder.
Jour +42
Survie globale (OS)
Délai: Jour +77
La SG sera signalée chez les patients atteints de médulloblastome récurrent ou réfractaire/de tumeurs neuroectodermiques primitives. La SG est définie comme la durée depuis le début du traitement pendant laquelle les patients diagnostiqués avec la maladie sont toujours en vie.
Jour +77

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité de l'acide 13-cis-rétinoïque
Délai: Un ans
Rapporter la toxicité de l'acide 13-cis-rétinoïque après une dose élevée de témozolomide, de thiotépa et de carboplatine avec ASCR.
Un ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NYU Langone Health

Collaborateurs

Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
Schneider Children's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sharon L Gardner, MD, NYU Langone Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2005

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

30 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 septembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2007

Première publication (Estimation)

12 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12853
  • PBMTC ONC-032P (Autre identifiant: Pediatric Blood and Marrow Tranplant Consortium)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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