Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Темозоломид, тиотепа и карбоплатин с аутологичным спасением стволовых клеток с последующим введением 13-цис-ретиноевой кислоты у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными злокачественными опухолями головного мозга

17 июня 2021 г. обновлено: NYU Langone Health

NYU 05-40 PBMTC ONC-032P: высокие дозы темозоломида, тиотепа и карбоплатина с аутологичным спасением стволовых клеток (ASCR) с последующей продолжительной терапией 13-цис-ретиноевой кислотой у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными злокачественными опухолями головного мозга

Цель этого исследования состоит в том, чтобы:

Узнайте, насколько безопасно и эффективно (путем мониторинга хороших и/или плохих эффектов) лечение высокими дозами темозоломида, тиотепы и карбоплатина со спасением стволовых клеток с последующим введением 13-цис-ретиноевой кислоты у детей и подростков с рецидивирующими/резистентными опухолями головного мозга.

Узнайте, как организм использует 13-цис-ретиноевую кислоту, изучив уровни в крови и белки в крови, которые расщепляют 13-цис-ретиноевую кислоту.

Определите, насколько хорошо 13-цис-ретиноевая кислота проникает в спинномозговую жидкость.

Обзор исследования

Подробное описание

Исследователи использовали высокие дозы комбинированной химиотерапии с последующим восстановлением стволовыми клетками для лечения рецидивирующих опухолей головного мозга с умеренным успехом. Химиотерапия высокими дозами со спасением стволовых клеток привела к долгосрочной выживаемости около 25% у пациентов с несколькими различными типами рецидивирующих опухолей головного мозга. Стволовые клетки — это клетки костного мозга, которые производят клетки крови. Стволовые клетки берут из крови пациента перед высокодозной химиотерапией. Пациентам назначают высокие дозы химиотерапии для уничтожения каждой клетки опухоли головного мозга, но при этом также погибают клетки костного мозга. Затем пациенту вводят ранее собранные стволовые клетки, чтобы спасти костный мозг и позволить здоровым клеткам крови повторно заселиться и вырасти в костном мозге. В первоначальных исследованиях препарат этопозид использовался вместе с карбоплатином и тиотепой для высокодозной химиотерапии. У пациентов были серьезные побочные эффекты, особенно сильные язвы во рту, предположительно вызванные этопозидом, и некоторые пациенты умерли от этих побочных эффектов.

Недавние исследования показали, что новый препарат темозоломид активен в отношении некоторых видов опухолей головного мозга. Когда его давали в виде монотерапии детям с солидными опухолями, побочные эффекты считались переносимыми. Темозоломид назначают внутрь. В этом исследовании исследователи хотят провести высокодозную химиотерапию, которая включает препараты темозоломида вместо этопозида, наряду с тиотепой и карбоплатином. Затем пациентам вернут их собственные стволовые клетки, чтобы спасти костный мозг от химиотерапии. Было проведено предварительное испытание с использованием этой новой комбинации лекарств, которое показало, что пациенты хорошо переносят эту комбинацию лекарств даже в очень высоких дозах, которые будут использоваться в этом протоколе.

Другой препарат, который используется для лечения рака у детей, называется 13-цис-ретиноевая кислота. Этот препарат тесно связан с витамином А. Его принимают внутрь. Раковые клетки — это незрелые клетки, которые не «выросли» во взрослые клетки, которые работают в организме. Считается, что 13-цис-ретиноевая кислота действует на некоторые типы раковых клеток, заставляя их созревать в клетки, функционирующие в организме. В лаборатории также было показано, что некоторые клетки опухоли головного мозга подвергаются апоптозу. Он использовался при других видах рака у детей, и исследования только начинают использовать его для лечения рецидивирующих опухолей головного мозга. В этом исследовании исследователи хотят давать вам 13-цис-ретиноевую кислоту в течение 6 месяцев после того, как вы выздоровеете после химиотерапии высокими дозами со спасением стволовых клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Hawaii
      • Lihue, Hawaii, Соединенные Штаты, 96766
        • Hawaii Pacific Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York- North Shore LIJ
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Hassenfeld Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical Univ. of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37240
        • Vanderbilt Univ.
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Children's Medical Center of Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center (MDACC)
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23284
        • Virginia Commonwealth Univ.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной медуллобластомой/ПНЭО, герминогенными опухолями ЦНС, эпендимомами, AT/RT, глиомой высокой степени злокачественности и другими злокачественными опухолями головного мозга. Глиомы ствола мозга подходят, если остаточное заболевание составляет < 1,5 см3 и если пациент находится вне декадронного периода.
  2. У пациентов должно быть рецидивирующее или рефрактерное заболевание после по крайней мере одного предшествующего курса терапии и должна быть минимальная остаточная болезнь, определяемая как усиление < 1,5 см2. Пациенты с положительной цитологией ЦСЖ, линейным или мелкоузелковым лептоменингеальным заболеванием подходят.
  3. Адекватная гематологическая, почечная, печеночная и сердечная функция, подтвержденная лабораторными показателями, выполненными в течение 21 дня включительно до введения темозоломида.
  4. У пациентов должно быть достаточное количество аутологичных стволовых клеток, определяемое как минимум 2 x 106 CD 34+ клеток/кг и предпочтительно не менее 5 x 106 CD 34+ клеток/кг.

Критерий исключения:

  1. Предыдущая миелоаблативная терапия
  2. Частая рвота или заболевание, которое может помешать пероральному приему лекарств (например, частичная непроходимость кишечника)
  3. Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением хирургически излеченной карциномы in situ шейки матки и базально- или плоскоклеточного рака кожи. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые не нуждались в противоопухолевом лечении в течение предшествующих 24 месяцев, имеют право на участие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Миелоаблативные химио-темозоломид, тиотепа и карбоплатин.
13-цис-ретиноевая кислота при всасывании может подвергаться метаболизму при первом прохождении, и последующие концентрации в плазме (и в опухоли) будут зависеть от скорости метаболизма до неактивного 4-оксометаболита.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: День +42
Сообщается о БФС у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной медуллобластомой/примитивными нейроэктодермальными опухолями. БСВ определяется как период времени после окончания основного лечения рака, в течение которого у пациента не развиваются определенные осложнения или события, которые лечение должно было предотвратить или отсрочить.
День +42
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: День +77
У пациентов с рецидивирующей или рефрактерной медуллобластомой/примитивными нейроэктодермальными опухолями будет сообщаться об ОС. ОВ определяется как период времени от начала лечения, в течение которого пациенты с диагнозом заболевания все еще живы.
День +77

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность 13-цис-ретиноевой кислоты
Временное ограничение: Один год
Сообщить о токсичности 13-цис-ретиноевой кислоты после высоких доз темозоломида, тиотепа и карбоплатина с ASCR.
Один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Sharon L Gardner, MD, NYU Langone Health

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 сентября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 сентября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 сентября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 12853
  • PBMTC ONC-032P (Другой идентификатор: Pediatric Blood and Marrow Tranplant Consortium)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться