Temozolomide, Thiotepa och Carboplatin med autolog stamcellsräddning följt av 13-cis-retinsyra hos patienter med återkommande/refraktära maligna hjärntumörer
NYU 05-40 PBMTC ONC-032P: Högdos temozolomid, tiotepa och karboplatin med autolog stamcellsräddning (ASCR) följt av fortsättningsterapi med 13-cis-retinsyra hos patienter med återkommande/refraktära maligna hjärntumörer
Syftet med denna studie är att:
Ta reda på hur säker och effektiv (genom att övervaka de goda och/eller dåliga effekterna) behandling med högdos temozolomid, tiotepa och karboplatin med stamcellsräddning följt av 13-cis-retinsyra har på barn och ungdomar med återkommande/refraktära hjärntumörer
Ta reda på hur kroppen använder 13-cis-retinsyra genom att studera dina blodnivåer och proteiner i blodet som bryter ner 13-cis-retinsyran
Bestäm hur väl 13-cis-retinsyra tränger in i ryggmärgsvätskan.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Forskare har använt höga doser av kombinationskemoterapi följt av en stamcellsräddning för att behandla återkommande hjärntumörer med måttlig framgång. Högdoskemoterapi med stamcellsräddning har resulterat i en långtidsöverlevnad på cirka 25 % hos patienter med flera olika typer av återkommande hjärntumörer. Stamceller är celler i benmärgen som producerar blodkroppar. Stamcellerna samlas in från patientens blod före högdoskemoterapin. Patienter får höga doser kemoterapi för att döda varje hjärntumörcell, men i processen dödas även benmärgscellerna. De tidigare insamlade stamcellerna infunderas sedan i patienten för att rädda benmärgen och möjliggöra för friska blodkroppar att återbefolkas och växa i benmärgen. Initiala studier använde läkemedlet etoposid tillsammans med karboplatin och tiotepa för högdos kemoterapi. Patienterna hade allvarliga biverkningar, särskilt svåra munsår, som främst ansågs bero på etoposiden, och några patienter dog av dessa biverkningar.
Nyligen genomförda studier har visat att ett nytt läkemedel, temozolomid, är aktivt mot vissa typer av hjärntumörer. När det gavs som ett enda läkemedel till barn med solida tumörer ansågs biverkningarna vara tolererbara. Temozolomid ges via munnen. I denna studie vill forskarna ge högdos kemoterapi som inkluderar läkemedlen temozolomid i stället för etoposid, tillsammans med tiotepa och karboplatin. Patienterna kommer sedan att få tillbaka sina egna stamceller för att rädda benmärgen från kemoterapin. En preliminär prövning med denna nya läkemedelskombination utfördes och har visat att patienter tolererar denna läkemedelskombination, även vid de mycket höga doser som kommer att användas i detta protokoll.
Ett annat läkemedel som används i pediatrisk cancerbehandling kallas 13-cis-retinsyra. Detta läkemedel är nära besläktat med vitamin A. Det tas genom munnen. Cancerceller är omogna celler som inte har "växt upp" till vuxna celler som fungerar i kroppen. 13-cis-retinsyra tros verka på vissa typer av cancerceller för att få dem att mogna till celler som fungerar i kroppen. Det har också visat sig i laboratoriet få vissa hjärntumörceller att genomgå apoptos. Det har använts i andra typer av pediatriska cancerformer och forskning har precis börjat använda det för behandling av återkommande hjärntumörer. I denna studie vill forskare ge dig 13-cis-retinsyra i 6 månader efter att du återhämtat dig från den höga dosen kemoterapi med stamcellsräddning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
-
Hawaii
-
Lihue, Hawaii, Förenta staterna, 96766
- Hawaii Pacific Health
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
- Children's Hospital and Clinics of Minnesota
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
- Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York- North Shore LIJ
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- NYU Hassenfeld Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical Univ. of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37240
- Vanderbilt Univ.
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
- Children's Medical Center of Dallas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center (MDACC)
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23284
- Virginia Commonwealth Univ.
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med återkommande eller refraktär medulloblastom/PNET, CNS-könscellstumörer, ependymom, AT/RT, höggradigt gliom och andra maligna hjärntumörer. Hjärnstammsgliom är berättigade om kvarvarande sjukdom är < 1,5 cc och om patienten är borta från dekadron.
- Patienter måste ha återkommande eller refraktär sjukdom efter minst en tidigare behandlingskur och måste ha minimal kvarvarande sjukdom definierad som < 1,5 cm2 förstärkning. Patienter med + CSF-cytologi, linjär eller fin nodulär leptomeningeal sjukdom är berättigade.
- Tillräcklig hematologisk, njur-, lever- och hjärtfunktion som visas av laboratorievärden utförda inom 21 dagar, inklusive, före administrering av temozolomid.
- Patienterna måste ha ett tillräckligt antal autologa stamceller tillgängliga definierat som minst 2 x 106 CD 34+ celler/kg och helst minst 5 x 106 CD 34+ celler/kg.
Exklusions kriterier:
- Tidigare myeloablativ terapi
- Frekventa kräkningar eller medicinskt tillstånd som kan störa oralt läkemedelsintag (t.ex. partiell tarmobstruktion)
- Tidigare eller samtidiga maligniteter på andra ställen med undantag för kirurgiskt botat karcinom in situ i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden. Patienter med tidigare maligniteter som inte har krävt antitumörbehandling under de föregående 24 månaderna är berättigade.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Myeloablativ kemo-Temozolomid, Thiotepa och Carboplatin.
|
13-cis-retinsyra kan, när den absorberas, utsättas för first-pass-metabolism och efterföljande plasma- (och tumörkoncentrationer) kommer att bero på metabolismens hastighet till den inaktiva 4-oxo-metaboliten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Dag +42
|
EFS kommer att rapporteras hos patienter med återkommande eller refraktär medulloblastom/primitiva neuroektodermala tumörer.
EFS definieras som hur lång tid efter det att primärbehandling för en cancer upphör att patienten förblir fri från vissa komplikationer eller händelser som behandlingen var avsedd att förhindra eller fördröja.
|
Dag +42
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Dag +77
|
OS kommer att rapporteras hos patienter med återkommande eller refraktär medulloblastom/primitiva neuroektodermala tumörer.
OS definieras som hur lång tid från behandlingens början som patienter med diagnosen sjukdom fortfarande lever.
|
Dag +77
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toxicitet av 13-cis-retinsyra
Tidsram: Ett år
|
Att rapportera toxiciteten av 13-cis-retinsyra efter höga doser av temozolomid, tiotepa och karboplatin med ASCR.
|
Ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sharon L Gardner, MD, NYU Langone Health
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Neoplasmer i hjärnan
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Dermatologiska medel
- Keratolytiska medel
- Karboplatin
- Temozolomid
- Thiotepa
- Tretinoin
- Isotretinoin
Andra studie-ID-nummer
- 12853
- PBMTC ONC-032P (Annan identifierare: Pediatric Blood and Marrow Tranplant Consortium)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .