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Les effets du traitement par Tysabri sur la réponse à la vaccination et les sous-ensembles de lymphocytes chez les sujets atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques

29 décembre 2016 mis à jour par: Biogen

Une étude randomisée en ouvert pour évaluer les effets du traitement par Tysabri sur la réponse à la vaccination et les sous-ensembles de lymphocytes chez des sujets atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques

Les principaux objectifs de cette étude étaient : d'évaluer l'effet de Tysabri® (natalizumab) sur les réponses anticorps après immunisation avec un néo-antigène (keyhole limpet hemocyanin [KLH]) et un antigène de rappel (tétanos toxoid [Td]), et d'évaluer la effet de Tysabri sur les sous-ensembles de lymphocytes circulants (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ et CD56+) au fil du temps chez les participants atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques (SEP). L'objectif secondaire était d'évaluer la saturation de l'alpha4-intégrine et les niveaux d'expression de l'alpha4-intégrine au fil du temps.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • Research Site 1
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, États-Unis, 80112
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Research Site
    • New York
      • Patchogue, New York, États-Unis, 11772
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
        • Research Site 3
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73130
        • Research Site 5
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, États-Unis, 37064
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75214
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Research Site 2
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, États-Unis, 25301
        • Research Site 4

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • capable de donner un consentement éclairé écrit
  • diagnostic d'une forme récurrente de SEP et doit relever de l'indication thérapeutique mentionnée dans l'étiquette approuvée pour Tysabri
  • âgés de 18 à 60 ans, inclus au moment du consentement
  • exempt de signes et de symptômes suggérant une infection opportuniste grave, selon les antécédents médicaux, l'examen physique ou les tests de laboratoire
  • doit avoir des antécédents connus de vaccination contre le tétanos

Principaux critères d'exclusion :

  • vaccination contre le tétanos moins de 2 ans avant le dépistage
  • hypersensibilité connue au vaccin tétanos-diphtérie ou au KLH ou à tout autre vaccin administré ou à leurs composants (tels que le thimérosal)
  • allergie connue aux crustacés
  • antécédents de tuberculose active ou sous traitement contre la tuberculose
  • exposition antérieure à KLH ou à des vaccins contenant des composants de KLH (par exemple, vaccins contre le cancer)
  • antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C ou l'hépatite B
  • antécédents ou résultats de laboratoire anormaux disponibles indiquant une maladie importante
  • antécédent de malignité
  • antécédents de transplantation d'organe (y compris traitement anti-rejet)
  • antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves ou d'hypersensibilité médicamenteuse connue
  • une maladie infectieuse cliniquement significative dans les 30 jours précédant la visite de dépistage
  • exposition préalable au Tysabri, au rituximab, à toute protéine murine ou à tout anticorps monoclonal thérapeutique à tout moment
  • réception d'immunoglobuline intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM) dans les 6 mois suivant le dépistage
  • virus vivant, vaccins bactériens ou tout autre vaccin dans les 3 mois suivant le dépistage
  • traitement avec des médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois précédant le dépistage
  • traitement par cyclophosphamide dans l'année précédant le dépistage
  • traitement avec des médicaments immunomodulateurs (interféron bêta et acétate de glatiramère) dans les 2 semaines précédant le dépistage
  • traitement avec des corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • traitement avec tout produit expérimental ou thérapie approuvée ou vaccination à des fins expérimentales dans les 6 mois précédant le dépistage
  • les femmes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude
  • sujets féminins qui ne sont pas ménopausés depuis au moins 1 an, chirurgicalement stériles (n'inclut pas la ligature des trompes) ou disposés à pratiquer une contraception efficace pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vaccination Tysabri Plus
Les participants reçoivent 9 doses mensuelles de Tysabri 300 mg par voie intraveineuse (IV) et reçoivent des vaccins avec un néoantigène et un antigène de rappel (hémocyanine de patelle [KLH] et anatoxine tétanique diphtérique [Td], selon les informations de prescription du fabricant) au mois 6 (après le 7 dose de Tysabri) pour KLH et Td, et 14 et 28 jours plus tard pour KLH.
Biologique: BG00002 (natalizumab)
Autres noms:
  • Tysabri
Biologique: hémocyanine de patelle en trou de serrure (KLH)
KLH 1 mg administré par voie sous-cutanée (SC) conformément à la brochure de l'investigateur Immucotel.
Autres noms:
  • Immucotel
Biologique: vaccin contre le tétanos et la diphtérie (Td)
Td administré conformément aux informations de prescription du fabricant.
Autre: Vaccins seulement
Les participants reçoivent uniquement des vaccins avec néoantigène et antigène de rappel (KLH et Td, selon les informations de prescription du fabricant) au mois 0 pour KLH et Td, et 14 et 28 jours plus tard pour KLH. Ils ne reçoivent aucun traitement pour leur SEP et restent dans l'étude jusqu'au mois 2.
Biologique: hémocyanine de patelle en trou de serrure (KLH)
KLH 1 mg administré par voie sous-cutanée (SC) conformément à la brochure de l'investigateur Immucotel.
Autres noms:
  • Immucotel
Biologique: vaccin contre le tétanos et la diphtérie (Td)
Td administré conformément aux informations de prescription du fabricant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de répondeurs à l'hémocyanine de patelle (KLH) au jour 28 après la vaccination
Délai: 28 jours après la vaccination (Jour 28 pour le groupe de vaccinations uniquement/Jour 196 pour le groupe de vaccinations Tysabri Plus)
Les répondeurs KLH ont été définis comme les participants qui avaient au moins 2 fois plus d'anticorps anti-KLH dans leur sang par rapport à la pré-immunisation 28 jours après la vaccination avec KLH.
28 jours après la vaccination (Jour 28 pour le groupe de vaccinations uniquement/Jour 196 pour le groupe de vaccinations Tysabri Plus)
Pourcentage de répondants au tétanos et à l'anatoxine diphtérique (Td) au jour 28 après la vaccination
Délai: 28 jours après la vaccination (Jour 28 pour le groupe de vaccinations uniquement/Jour 196 pour le groupe de vaccinations Tysabri Plus)
Les répondeurs au tétanos ont été définis comme des participants qui avaient au moins 2 fois plus d'anticorps anti-tétanos dans leur sang par rapport à la pré-vaccination 28 jours après avoir été vaccinés contre le tétanos.
28 jours après la vaccination (Jour 28 pour le groupe de vaccinations uniquement/Jour 196 pour le groupe de vaccinations Tysabri Plus)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen en pourcentage par rapport au départ dans les sous-ensembles de lymphocytes circulants CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ et CD56+ au 3e mois du traitement par Tysabri
Délai: Mois 0 (référence), Mois 3
L'effet de Tysabri sur les sous-ensembles de lymphocytes circulants (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ et CD56+) a été calculé sous la forme d'un pourcentage de variation par rapport aux valeurs initiales avant le traitement (sur la base du nombre absolu).
Mois 0 (référence), Mois 3
Changement moyen en pourcentage par rapport au départ dans les sous-ensembles de lymphocytes circulants CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ et CD56+ au mois 6 du traitement par Tysabri
Délai: Mois 0 (référence), mois 6
L'effet de Tysabri sur les sous-ensembles de lymphocytes circulants (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ et CD56+) a été calculé sous la forme d'un pourcentage de variation par rapport aux valeurs initiales avant le traitement (sur la base du nombre absolu).
Mois 0 (référence), mois 6
Saturation moyenne de l'intégrine Alpha4 au départ, au mois 3 et au mois 6
Délai: Mois 0 (référence), mois 3 et mois 6
La mesure du degré de saturation du natalizumab de l'intégrine alpha4 sur les cellules mononucléaires du sang périphérique a été réalisée en colorant les cellules avec un anticorps anti-IgG4 humain conjugué à la phycoérythrine (hIgG4-PE) pour marquer le natalizumab lié aux cellules, suivi d'une détection et d'une quantification par cytométrie en flux.
Mois 0 (référence), mois 3 et mois 6
Expression moyenne de l'intégrine Alpha4 au départ, au mois 3 et au mois 6
Délai: Mois 0 (référence), mois 3 et mois 6
L'expression de l'intégrine alpha4 est l'intensité de fluorescence moyenne (MFI), une mesure de l'intensité de fluorescence souvent utilisée pour surveiller les changements dans la modulation de l'antigène de surface en cytométrie en flux. Il n'y a pas de gamme de référence pour ce test, qui a été développé chez Biogen Idec.
Mois 0 (référence), mois 3 et mois 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biogen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2007

Première publication (Estimation)

27 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2016

Dernière vérification

1 décembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 101MS404

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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