Tysabri 治疗对复发型多发性硬化症受试者的疫苗接种反应和淋巴细胞亚群的影响
2016年12月29日 更新者：Biogen
一项评估 Tysabri 治疗对复发型多发性硬化症受试者的疫苗接种反应和淋巴细胞亚群影响的随机、开放标签研究
本研究的主要目标是：评估 Tysabri® (natalizumab) 对新抗原（匙孔血蓝蛋白 [KLH]）和召回抗原（破伤风类毒素 [Td]）免疫后抗体反应的影响，并评估随着时间的推移，Tysabri 对复发型多发性硬化症 (MS) 参与者的循环淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD19+ 和 CD56+）的影响。
次要目标是随着时间的推移评估 alpha4-整合素饱和度和 alpha4-整合素表达水平。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Fullerton、California、美国、92835
- Research Site 1
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Colorado
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Centennial、Colorado、美国、80112
- Research Site
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Michigan
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Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Research Site
-
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New York
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Patchogue、New York、美国、11772
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28207
- Research Site 3
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-
Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73130
- Research Site 5
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-
Tennessee
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Franklin、Tennessee、美国、37064
- Research Site
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-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75214
- Research Site
-
-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98122
- Research Site 2
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-
West Virginia
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Charleston、West Virginia、美国、25301
- Research Site 4
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够给予书面知情同意
- 复发型 MS 的诊断，并且必须符合 Tysabri 批准标签中规定的治疗适应症
- 年龄在 18-60 岁之间，包括同意时
- 根据病史、身体检查或实验室检测，没有任何严重机会性感染的迹象和症状
- 必须有已知的破伤风类毒素免疫史
主要排除标准：
- 筛选前不到 2 年的破伤风类毒素疫苗接种
- 已知对破伤风-白喉疫苗或 KLH 或任何其他接种疫苗或其成分（如硫柳汞）过敏
- 已知对贝类过敏
- 有活动性结核病史或正在接受结核病治疗
- 以前接触过 KLH 或含有 KLH 成分的疫苗（例如癌症疫苗）
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎或乙型肝炎感染史
- 指示任何重大疾病的病史或可用的异常实验室结果
- 恶性肿瘤史
- 器官移植史（包括抗排斥治疗）
- 严重过敏或过敏反应或已知药物超敏反应史
- 筛选访视前 30 天内出现有临床意义的传染病
- 在任何时间之前接触过 Tysabri、利妥昔单抗、任何鼠类蛋白质或任何治疗性单克隆抗体
- 筛选后 6 个月内接受静脉内 (IV) 或肌肉内 (IM) 免疫球蛋白
- 筛选后 3 个月内接种活病毒、细菌疫苗或任何其他疫苗
- 筛选前 6 个月内接受过免疫抑制药物治疗
- 筛选前 1 年内接受过环磷酰胺治疗
- 筛选前 2 周内使用免疫调节药物（干扰素 β 和醋酸格拉替雷）进行治疗
- 筛选前 4 周内全身性皮质类固醇治疗
- 在筛选前 6 个月内使用任何研究产品或批准的疗法或疫苗接种进行研究用途的治疗
- 在研究期间正在哺乳、怀孕或计划怀孕的女性
- 至少 1 年未绝经、手术绝育（不包括输卵管结扎）或愿意在研究期间采取有效避孕措施的女性受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Tysabri Plus 疫苗接种
参与者每月接受 9 剂 Tysabri 300 mg 静脉注射 (IV)，并在第 6 个月（第 7 个月后）接受新抗原和回忆抗原（匙孔血蓝蛋白 [KLH] 和破伤风白喉类毒素 [Td]，根据制造商的处方信息）的疫苗接种KLH 和 Td 的 Tysabri 剂量），以及 KLH 的 14 天和 28 天后。
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其他名称：
根据 Immucothel 研究者手册，KLH 1 mg 皮下给药 (SC)。
其他名称：
Td 根据制造商的处方信息进行管理。
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其他：仅接种疫苗
参与者仅在第 0 个月为 KLH 和 Td 接种新抗原和召回抗原（KLH 和 Td，根据制造商的处方信息），并在 14 天和 28 天后为 KLH 接种疫苗。
他们未接受任何 MS 治疗，并在第 2 个月内继续参与研究。
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根据 Immucothel 研究者手册，KLH 1 mg 皮下给药 (SC)。
其他名称：
Td 根据制造商的处方信息进行管理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疫苗接种后第 28 天匙孔血蓝蛋白 (KLH) 反应者的百分比
大体时间：免疫后 28 天（仅疫苗接种组第 28 天/Tysabri Plus 疫苗接种组第 196 天）
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KLH 反应者被定义为在接种 KLH 疫苗后 28 天，其血液中抗 KLH 抗体水平至少比免疫前水平增加 2 倍的参与者。
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免疫后 28 天（仅疫苗接种组第 28 天/Tysabri Plus 疫苗接种组第 196 天）
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|
疫苗接种后第 28 天破伤风白喉类毒素 (Td) 应答者的百分比
大体时间：免疫后 28 天（仅疫苗接种组第 28 天/Tysabri Plus 疫苗接种组第 196 天）
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破伤风反应者被定义为在破伤风免疫后 28 天血液中抗破伤风抗体水平至少比免疫前增加 2 倍的参与者。
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免疫后 28 天（仅疫苗接种组第 28 天/Tysabri Plus 疫苗接种组第 196 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Tysabri 治疗第 3 个月时循环淋巴细胞亚群 CD3+、CD4+、CD8+、CD19+ 和 CD56+ 相对于基线的平均百分比变化
大体时间：第 0 个月（基线），第 3 个月
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Tysabri 对循环淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD19+ 和 CD56+）的影响计算为相对于基线治疗前值（基于绝对计数）的百分比变化。
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第 0 个月（基线），第 3 个月
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Tysabri 治疗第 6 个月时循环淋巴细胞亚群 CD3+、CD4+、CD8+、CD19+ 和 CD56+ 相对于基线的平均百分比变化
大体时间：第 0 个月（基线），第 6 个月
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Tysabri 对循环淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD19+ 和 CD56+）的影响计算为相对于基线治疗前值（基于绝对计数）的百分比变化。
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第 0 个月（基线），第 6 个月
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基线、第 3 个月和第 6 个月的平均 Alpha4-整合素饱和度
大体时间：第 0 个月（基线）、第 3 个月和第 6 个月
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通过用藻红蛋白偶联的抗人 IgG4 抗体 (hIgG4-PE) 对细胞染色以标记细胞结合的那他珠单抗，然后进行流式细胞术检测和定量，从而完成外周血单核细胞上 alpha4 整合素那他珠单抗饱和度的测量。
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第 0 个月（基线）、第 3 个月和第 6 个月
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基线、第 3 个月和第 6 个月的平均 Alpha4-整合素表达
大体时间：第 0 个月（基线）、第 3 个月和第 6 个月
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Alpha4-整合素表达是平均荧光强度 (MFI)，一种荧光强度的量度，通常用于监测流式细胞术中表面抗原调制的变化。
该测试由 Biogen Idec 开发，没有参考范围。
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第 0 个月（基线）、第 3 个月和第 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年1月1日
初级完成 (实际的)
2009年11月1日
研究完成 (实际的)
2009年12月1日
研究注册日期
首次提交
2007年9月25日
首先提交符合 QC 标准的
2007年9月26日
首次发布 (估计)
2007年9月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年12月29日
最后验证
2016年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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