A Tysabri-kezelés hatása a vakcinázási válaszre és a limfocita-alcsoportokra a szklerózis multiplex kiújuló formáiban szenvedő betegeknél
2016. december 29. frissítette: Biogen
Véletlenszerű, nyílt vizsgálat a Tysabri-kezelés vakcinázási válaszreakcióra és limfocita-alcsoportokra gyakorolt hatásának felmérésére a sclerosis multiplex kiújuló formáiban szenvedő alanyoknál
A vizsgálat elsődleges céljai a következők voltak: a Tysabri® (natalizumab) hatásának értékelése az antitestválaszokra neoantigénnel (keyhole limpet hemocyanin [KLH]) és visszahívási antigénnel (tetanusz toxoid [Td]) végzett immunizálás után, valamint a a Tysabri hatása a keringő limfocita alcsoportokra (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ és CD56+) idővel a sclerosis multiplex (MS) kiújuló formáiban szenvedő résztvevőkben.
A másodlagos cél az alfa4-integrin telítettségének és az alfa4-integrin expressziós szintjének időbeli értékelése volt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
60
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Fullerton, California, Egyesült Államok, 92835
- Research Site 1
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Egyesült Államok, 80112
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Egyesült Államok, 48334
- Research Site
-
-
New York
-
Patchogue, New York, Egyesült Államok, 11772
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28207
- Research Site 3
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73130
- Research Site 5
-
-
Tennessee
-
Franklin, Tennessee, Egyesült Államok, 37064
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75214
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98122
- Research Site 2
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Egyesült Államok, 25301
- Research Site 4
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- írásos beleegyezését adhatja
- az SM visszaeső formájának diagnózisa, és a Tysabri jóváhagyott címkéjén feltüntetett terápiás javallat alá kell tartoznia
- 18-60 éves korig, beleegyezéskor
- mentes a súlyos opportunista fertőzésre utaló jelektől és tünetektől, az anamnézis, a fizikális vizsgálat vagy a laboratóriumi vizsgálatok alapján
- ismertnek kell lennie tetanusz toxoid immunizálásnak
Főbb kizárási kritériumok:
- tetanusz toxoid oltás kevesebb mint 2 évvel a szűrés előtt
- ismert túlérzékenység a tetanusz-diftéria vakcinával vagy a KLH-val vagy bármely más beadott védőoltással vagy azok összetevőivel szemben (például timerosál)
- ismert allergia a kagylókra
- aktív tuberkulózis a kórtörténetében vagy tuberkulózis miatti kezelés alatt áll
- KLH-val vagy KLH-komponenseket tartalmazó vakcinákkal (pl. rákvakcinákkal) való korábbi expozíció
- humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis C vagy hepatitis B fertőzés ismert anamnézisében
- a kórelőzmény vagy a rendelkezésre álló kóros laboratóriumi eredmények, amelyek bármely jelentős betegségre utalnak
- rosszindulatú daganat anamnézisében
- szervátültetés anamnézisében (beleértve a kilökődés elleni terápiát)
- az anamnézisben szereplő súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók vagy ismert gyógyszer-túlérzékenység
- klinikailag jelentős fertőző betegség a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül
- Tysabrival, rituximabbal, bármilyen egérfehérjével vagy bármely terápiás monoklonális antitesttel való expozíció előtt bármikor
- intravénás (IV) vagy intramuszkuláris (IM) immunglobulin beadása a szűrést követő 6 hónapon belül
- élő vírus, bakteriális vakcina vagy bármely más vakcina a szűrést követő 3 hónapon belül
- immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a szűrést megelőző 6 hónapon belül
- ciklofoszfamidos kezelés a szűrést megelőző 1 éven belül
- immunmoduláló gyógyszeres kezelés (béta-interferon és glatiramer-acetát) a szűrést megelőző 2 héten belül
- szisztémás kortikoszteroid kezelés a szűrést megelőző 4 héten belül
- bármely vizsgálati készítménnyel végzett kezelés vagy jóváhagyott terápia vagy vakcinázás vizsgálati célra a szűrést megelőző 6 hónapon belül
- olyan nők, akik szoptatnak, terhesek vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt
- női alanyok, akik legalább 1 éve nem posztmenopauzás, műtétileg sterilek (nem tartalmazza a petevezeték lekötését), vagy hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tysabri Plus oltások
A résztvevők 9 havi adag 300 mg-os Tysabri-t kapnak intravénásan (IV), és neoantigénnel és visszahívási antigénnel (keyhole limpet hemocyanin [KLH] és tetanusz diftéria toxoid [Td], a gyártó felírási információi szerint) oltást kapnak a 6. hónapban (a 7. hónapban). adag Tysabri) mind a KLH, mind a Td, és 14 és 28 nappal később a KLH esetében.
|
Más nevek:
KLH 1 mg szubkután (SC) beadva, az Immucothel vizsgálói brosúra szerint.
Más nevek:
A Td a gyártó előírásai szerint beadva.
|
|
Egyéb: Csak oltások
A résztvevők csak neoantigénnel és visszahívási antigénnel (KLH és Td, a gyártó felírási információi szerint) oltást kapnak a 0. hónapban KLH és Td esetén is, 14 és 28 nappal később pedig KLH esetén.
Nem kapnak semmilyen kezelést SM-re, és a 2. hónapig a vizsgálatban maradnak.
|
KLH 1 mg szubkután (SC) beadva, az Immucothel vizsgálói brosúra szerint.
Más nevek:
A Td a gyártó előírásai szerint beadva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) válaszadók százalékos aránya az oltást követő 28. napon
Időkeret: 28 nappal az immunizálás után (28. nap a csak oltások csoportja esetén/196. nap Tysabri Plus vakcinációs csoport esetén)
|
A KLH-re reagálóknak azokat a résztvevőket definiáltuk, akiknek a vérükben az immunizálás előtti anti-KLH antitestek szintje legalább kétszeresére emelkedett a KLH-val végzett vakcinációt követő 28. napon.
|
28 nappal az immunizálás után (28. nap a csak oltások csoportja esetén/196. nap Tysabri Plus vakcinációs csoport esetén)
|
|
A tetanusz diftéria toxoidra (Td) reagálók százalékos aránya a vakcinázást követő 28. napon
Időkeret: 28 nappal az immunizálás után (28. nap a csak oltások csoportja esetén/196. nap Tysabri Plus vakcinációs csoport esetén)
|
A tetanuszra reagáló személyeket olyan résztvevőkként határozták meg, akiknél a tetanusz elleni immunizálást követő 28. napon legalább kétszeresére nőtt a tetanusz elleni antitestek szintje az immunizálás előttihez képest.
|
28 nappal az immunizálás után (28. nap a csak oltások csoportja esetén/196. nap Tysabri Plus vakcinációs csoport esetén)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos százalékos változás az alapvonalhoz képest a keringő limfociták CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ és CD56+ alcsoportjaiban a Tysabri-terápia 3. hónapjában
Időkeret: 0. hónap (alapállapot), 3. hónap
|
A Tysabri hatását a keringő limfociták alcsoportjaira (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ és CD56+) a kezelés előtti értékekhez képest százalékos változásként számítottuk ki (abszolút szám alapján).
|
0. hónap (alapállapot), 3. hónap
|
|
Átlagos százalékos változás az alapvonalhoz képest a keringő limfociták CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ és CD56+ alcsoportjaiban a Tysabri-terápia 6. hónapjában
Időkeret: 0. hónap (alapállapot), 6. hónap
|
A Tysabri hatását a keringő limfociták alcsoportjaira (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ és CD56+) a kezelés előtti értékekhez képest százalékos változásként számítottuk ki (abszolút szám alapján).
|
0. hónap (alapállapot), 6. hónap
|
|
Átlagos alfa4-integrin telítettség az alapvonalon, a 3. és a 6. hónapban
Időkeret: 0. hónap (alapállapot), 3. hónap és 6. hónap
|
Az alfa4-integrin natalizumab telítettségének mértékét perifériás vér mononukleáris sejtjein úgy végezték el, hogy a sejteket fikoeritrinnel konjugált anti-humán IgG4 antitesttel (hIgG4-PE) festették a sejthez kötött natalizumab jelölésére, majd áramlási citometriás detektálást és kvantifikációs kimutatást végeztek.
|
0. hónap (alapállapot), 3. hónap és 6. hónap
|
|
Átlagos Alpha4-Integrin kifejezés az alapvonalon, a 3. hónapban és a 6. hónapban
Időkeret: 0. hónap (alapállapot), 3. hónap és 6. hónap
|
Az alfa4-integrin expresszió az átlagos fluoreszcens intenzitás (MFI), a fluoreszcencia intenzitás mértéke, amelyet gyakran használnak a felületi antigén-moduláció változásainak nyomon követésére az áramlási citometriában.
Ehhez a teszthez nincs referenciatartomány, amelyet a Biogen Idec fejlesztett ki.
|
0. hónap (alapállapot), 3. hónap és 6. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2008. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2009. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2009. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. szeptember 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. szeptember 26.
Első közzététel (Becslés)
2007. szeptember 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. február 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. december 29.
Utolsó ellenőrzés
2016. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Idegrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Demyelinizáló autoimmun betegségek, központi idegrendszer
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Autoimmun betegség
- Sclerosis multiplex
- Szklerózis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunológiai tényezők
- Adjuvánsok, immunológiai
- Natalizumab
- Kulcslyuk-limpet hemocianin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 101MS404
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .