De effecten van behandeling met Tysabri op de vaccinatierespons en subgroepen van lymfocyten bij proefpersonen met recidiverende vormen van multiple sclerose
29 december 2016 bijgewerkt door: Biogen
Een gerandomiseerde, open-label studie om de effecten van behandeling met Tysabri op de vaccinatierespons en subgroepen van lymfocyten te beoordelen bij proefpersonen met recidiverende vormen van multiple sclerose
De primaire doelstellingen van deze studie waren: het evalueren van het effect van Tysabri® (natalizumab) op antilichaamresponsen na immunisatie met een neoantigeen (keyhole limpet hemocyanin [KLH]) en een recall-antigeen (tetanustoxoïd [Td]), en het evalueren van de effect van Tysabri op circulerende subgroepen van lymfocyten (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ en CD56+) in de loop van de tijd bij deelnemers met recidiverende vormen van multiple sclerose (MS).
Het secundaire doel was om alfa4-integrine-verzadiging en alfa4-integrine-expressieniveaus in de loop van de tijd te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
- Research Site 1
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Verenigde Staten, 80112
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
- Research Site
-
-
New York
-
Patchogue, New York, Verenigde Staten, 11772
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
- Research Site 3
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73130
- Research Site 5
-
-
Tennessee
-
Franklin, Tennessee, Verenigde Staten, 37064
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75214
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
- Research Site 2
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Verenigde Staten, 25301
- Research Site 4
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
- diagnose van een recidiverende vorm van MS en moet vallen binnen de therapeutische indicatie vermeld op het goedgekeurde etiket voor Tysabri
- 18-60 jaar oud, inclusief op het moment van toestemming
- vrij van tekenen en symptomen die wijzen op een ernstige opportunistische infectie, op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek of laboratoriumonderzoek
- moet een bekende voorgeschiedenis van tetanustoxoïd-immunisatie hebben
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- tetanustoxoïdvaccinatie minder dan 2 jaar voorafgaand aan de screening
- bekende overgevoeligheid voor tetanus-difterievaccin of KLH of andere toegediende vaccinaties of hun bestanddelen (zoals thimerosal)
- bekende allergie voor schaaldieren
- voorgeschiedenis van actieve tuberculose of een behandeling voor tuberculose ondergaat
- eerdere blootstelling aan KLH of vaccins die KLH-componenten bevatten (bijv. kankervaccins)
- bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of hepatitis B
- geschiedenis van, of beschikbare abnormale laboratoriumresultaten die wijzen op een significante ziekte
- geschiedenis van maligniteit
- geschiedenis van orgaantransplantatie (inclusief anti-afstotingstherapie)
- voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen
- een klinisch significante infectieziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
- eerdere blootstelling aan Tysabri, rituximab, een murien eiwit of een therapeutisch monoklonaal antilichaam op enig moment
- ontvangst van intraveneuze (IV) of intramusculaire (IM) immunoglobuline binnen 6 maanden na screening
- levend virus, bacteriële vaccins of andere vaccins binnen 3 maanden na screening
- behandeling met immunosuppressiva binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
- behandeling met cyclofosfamide binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
- behandeling met immunomodulerende medicatie (interferon bèta en glatirameeracetaat) binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
- behandeling met systemische corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
- behandeling met een onderzoeksproduct of goedgekeurde therapie of vaccinatie voor gebruik in onderzoek binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
- vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
- vrouwelijke proefpersonen die niet postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar, chirurgisch steriel zijn (exclusief afbinden van de eileiders), of bereid zijn om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toe te passen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tysabri Plus-vaccinaties
Deelnemers krijgen 9 maandelijkse doses Tysabri 300 mg intraveneus (IV) en krijgen vaccinaties met neoantigeen en recall-antigeen (keyhole limpet hemocyanine [KLH] en tetanus difterie toxoïde [Td], volgens de voorschrijfinformatie van de fabrikant) op maand 6 (volgend op de 7e dosis Tysabri) voor zowel KLH als Td, en 14 en 28 dagen later voor KLH.
|
Andere namen:
KLH 1 mg subcutaan toegediend (SC) in overeenstemming met de Immucothel-onderzoekersbrochure.
Andere namen:
Td toegediend in overeenstemming met de voorschrijfinformatie van de fabrikant.
|
|
Ander: Alleen vaccinaties
Deelnemers krijgen alleen vaccinaties met neoantigeen en recall-antigeen (KLH en Td, volgens de voorschrijfinformatie van de fabrikant) in maand 0 voor zowel KLH als Td, en 14 en 28 dagen later voor KLH.
Ze krijgen geen enkele behandeling voor hun MS en blijven tot en met maand 2 in het onderzoek.
|
KLH 1 mg subcutaan toegediend (SC) in overeenstemming met de Immucothel-onderzoekersbrochure.
Andere namen:
Td toegediend in overeenstemming met de voorschrijfinformatie van de fabrikant.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH)-responders op dag 28 na vaccinatie
Tijdsspanne: 28 dagen na immunisatie (dag 28 voor groep met alleen vaccinaties/dag 196 voor groep met Tysabri Plus-vaccinaties)
|
KLH-responders werden gedefinieerd als die deelnemers die 28 dagen na vaccinatie met KLH ten minste een 2-voudige toename van anti-KLH-antilichamen in hun bloed hadden ten opzichte van vóór immunisatie.
|
28 dagen na immunisatie (dag 28 voor groep met alleen vaccinaties/dag 196 voor groep met Tysabri Plus-vaccinaties)
|
|
Percentage tetanusdifterietoxoïde (Td)-responders op dag 28 na vaccinatie
Tijdsspanne: 28 dagen na immunisatie (dag 28 voor groep met alleen vaccinaties/dag 196 voor groep met Tysabri Plus-vaccinaties)
|
Tetanus-responders werden gedefinieerd als deelnemers die 28 dagen nadat ze met tetanus waren geïmmuniseerd ten minste een 2-voudige toename van anti-tetanus-antilichamen in hun bloed hadden ten opzichte van pre-immunisatieniveaus.
|
28 dagen na immunisatie (dag 28 voor groep met alleen vaccinaties/dag 196 voor groep met Tysabri Plus-vaccinaties)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in subsets van circulerende lymfocyten CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ en CD56+ in maand 3 van de Tysabri-therapie
Tijdsspanne: Maand 0 (basislijn), maand 3
|
Het effect van Tysabri op subgroepen van circulerende lymfocyten (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ en CD56+) werd berekend als een procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarden vóór behandeling (gebaseerd op het absolute aantal).
|
Maand 0 (basislijn), maand 3
|
|
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in subsets van circulerende lymfocyten CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ en CD56+ in maand 6 van de Tysabri-therapie
Tijdsspanne: Maand 0 (basislijn), maand 6
|
Het effect van Tysabri op subgroepen van circulerende lymfocyten (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ en CD56+) werd berekend als een procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarden vóór behandeling (gebaseerd op het absolute aantal).
|
Maand 0 (basislijn), maand 6
|
|
Gemiddelde alfa4-integrineverzadiging bij baseline, maand 3 en maand 6
Tijdsspanne: Maand 0 (basislijn), maand 3 en maand 6
|
Meting van de mate van natalizumab-verzadiging van het alfa4-integrine op perifere mononucleaire bloedcellen werd bereikt door cellen te kleuren met fycoerythrine-geconjugeerd anti-humaan IgG4-antilichaam (hIgG4-PE) om het celgebonden natalizumab te labelen, gevolgd door flowcytometrische detectie en kwantificering.
|
Maand 0 (basislijn), maand 3 en maand 6
|
|
Gemiddelde alfa4-integrine-expressie bij baseline, maand 3 en maand 6
Tijdsspanne: Maand 0 (basislijn), maand 3 en maand 6
|
Alpha4-integrine-expressie is de gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI), een maat voor fluorescentie-intensiteit die vaak wordt gebruikt om veranderingen in oppervlakte-antigeenmodulatie in flowcytometrie te volgen.
Er is geen referentiebereik voor deze test, die is ontwikkeld bij Biogen Idec.
|
Maand 0 (basislijn), maand 3 en maand 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 september 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 september 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
27 september 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 februari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 december 2016
Laatst geverifieerd
1 december 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Auto-immuunziekten
- Multiple sclerose
- Sclerose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Adjuvantia, immunologisch
- Natalizumab
- Keyhole-limpet hemocyanine
Andere studie-ID-nummers
- 101MS404
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .