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Los efectos del tratamiento con Tysabri sobre la respuesta a la vacunación y los subconjuntos de linfocitos en sujetos con formas recurrentes de esclerosis múltiple

29 de diciembre de 2016 actualizado por: Biogen

Un estudio aleatorizado y abierto para evaluar los efectos del tratamiento con Tysabri en la respuesta a la vacunación y los subconjuntos de linfocitos en sujetos con formas recurrentes de esclerosis múltiple

Los objetivos principales de este estudio fueron: evaluar el efecto de Tysabri® (natalizumab) en las respuestas de anticuerpos después de la inmunización con un neoantígeno (hemocianina de lapa californiana [KLH]) y un antígeno de recuerdo (anatoxina tetánica [Td]), y evaluar la efecto de Tysabri en los subconjuntos de linfocitos circulantes (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ y CD56+) a lo largo del tiempo en participantes con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EM). El objetivo secundario fue evaluar la saturación de la integrina alfa4 y los niveles de expresión de la integrina alfa4 a lo largo del tiempo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • Research Site 1
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Estados Unidos, 80112
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Research Site
    • New York
      • Patchogue, New York, Estados Unidos, 11772
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
        • Research Site 3
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73130
        • Research Site 5
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37064
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75214
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Research Site 2
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25301
        • Research Site 4

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • capaz de dar su consentimiento informado por escrito
  • diagnóstico de una forma recurrente de EM y debe estar dentro de la indicación terapéutica establecida en la etiqueta aprobada para Tysabri
  • de 18 a 60 años, inclusive en el momento del consentimiento
  • libre de signos y síntomas que sugieran cualquier infección oportunista grave, según el historial médico, el examen físico o las pruebas de laboratorio
  • debe tener un historial conocido de vacunación con toxoide tetánico

Criterios de exclusión principales:

  • vacunación con toxoide tetánico menos de 2 años antes de la selección
  • hipersensibilidad conocida a la vacuna contra el tétanos y la difteria o KLH o cualquier otra vacuna administrada o sus componentes (como el timerosal)
  • alergia conocida a los mariscos
  • antecedentes de tuberculosis activa o en tratamiento para la tuberculosis
  • exposición previa a KLH o vacunas que contienen componentes de KLH (por ejemplo, vacunas contra el cáncer)
  • antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o hepatitis B
  • antecedentes o resultados de laboratorio anormales disponibles indicativos de cualquier enfermedad significativa
  • antecedentes de malignidad
  • antecedentes de trasplante de órganos (incluida la terapia antirrechazo)
  • antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad conocida al fármaco
  • una enfermedad infecciosa clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección
  • exposición previa a Tysabri, rituximab, cualquier proteína murina o cualquier anticuerpo monoclonal terapéutico en cualquier momento
  • recibir inmunoglobulina intravenosa (IV) o intramuscular (IM) dentro de los 6 meses posteriores a la selección
  • virus vivos, vacunas bacterianas o cualquier otra vacuna dentro de los 3 meses posteriores a la selección
  • tratamiento con medicamentos inmunosupresores dentro de los 6 meses anteriores a la selección
  • tratamiento con ciclofosfamida en el año anterior a la selección
  • tratamiento con medicamentos inmunomoduladores (interferón beta y acetato de glatirámero) dentro de las 2 semanas previas a la selección
  • tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas previas a la selección
  • tratamiento con cualquier producto en investigación o terapia aprobada o vacunación para uso en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la Selección
  • mujeres que están amamantando, embarazadas o que planean quedar embarazadas durante el estudio
  • Sujetos femeninos que no hayan sido posmenopáusicas durante al menos 1 año, estériles quirúrgicamente (no incluye la ligadura de trompas) o que deseen practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Vacunas Tysabri Plus
Los participantes reciben 9 dosis mensuales de Tysabri de 300 mg por vía intravenosa (IV) y reciben vacunas con neoantígeno y antígeno de recuerdo (hemocianina de lapa californiana [KLH] y toxoide diftérico tetánico [Td], según la información de prescripción del fabricante) en el Mes 6 (después del 7.° dosis de Tysabri) tanto para KLH como para Td, y 14 y 28 días después para KLH.
Biológico: BG00002 (natalizumab)
Otros nombres:
  • Tysabri
Biológico: hemocianina de lapa californiana (KLH)
KLH 1 mg administrado por vía subcutánea (SC) de acuerdo con el folleto del investigador de Immucothel.
Otros nombres:
  • Immucothel
Biológico: Vacuna contra el toxoide diftérico tetánico (Td)
Td administrada de acuerdo con la información de prescripción del fabricante.
Otro: Solo vacunas
Los participantes reciben solo vacunas con neoantígeno y antígeno de recuerdo (KLH y Td, según la información de prescripción del fabricante) en el Mes 0 para KLH y Td, y 14 y 28 días después para KLH. No reciben ningún tratamiento para su EM y permanecen en el estudio hasta el mes 2.
Biológico: hemocianina de lapa californiana (KLH)
KLH 1 mg administrado por vía subcutánea (SC) de acuerdo con el folleto del investigador de Immucothel.
Otros nombres:
  • Immucothel
Biológico: Vacuna contra el toxoide diftérico tetánico (Td)
Td administrada de acuerdo con la información de prescripción del fabricante.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de respondedores con hemocianina de lapa californiana (KLH) en el día 28 posterior a la vacunación
Periodo de tiempo: 28 días después de la inmunización (día 28 para el grupo de vacunas solamente/día 196 para el grupo de vacunas Tysabri Plus)
Los respondedores KLH se definieron como aquellos participantes que tenían al menos un aumento de 2 veces sobre el nivel previo a la inmunización de anticuerpos anti-KLH en la sangre a los 28 días después de la vacunación con KLH.
28 días después de la inmunización (día 28 para el grupo de vacunas solamente/día 196 para el grupo de vacunas Tysabri Plus)
Porcentaje de respondedores con toxoide tetánico diftérico (Td) en el día 28 posterior a la vacunación
Periodo de tiempo: 28 días después de la inmunización (día 28 para el grupo de vacunas solamente/día 196 para el grupo de vacunas Tysabri Plus)
Los respondedores al tétanos se definieron como participantes que tenían al menos un aumento de 2 veces sobre los niveles previos a la inmunización de anticuerpos antitetánicos en la sangre 28 días después de haber sido vacunados contra el tétanos.
28 días después de la inmunización (día 28 para el grupo de vacunas solamente/día 196 para el grupo de vacunas Tysabri Plus)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual medio desde el inicio en los subconjuntos de linfocitos circulantes CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ y CD56+ en el mes 3 de la terapia con Tysabri
Periodo de tiempo: Mes 0 (Línea base), Mes 3
El efecto de Tysabri en los subconjuntos de linfocitos circulantes (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ y CD56+) se calculó como un cambio porcentual con respecto a los valores iniciales previos al tratamiento (basado en el recuento absoluto).
Mes 0 (Línea base), Mes 3
Cambio porcentual medio desde el inicio en los subconjuntos de linfocitos circulantes CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ y CD56+ en el mes 6 de la terapia con Tysabri
Periodo de tiempo: Mes 0 (Línea base), Mes 6
El efecto de Tysabri en los subconjuntos de linfocitos circulantes (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ y CD56+) se calculó como un cambio porcentual con respecto a los valores iniciales previos al tratamiento (basado en el recuento absoluto).
Mes 0 (Línea base), Mes 6
Saturación media de integrina alfa4 al inicio, mes 3 y mes 6
Periodo de tiempo: Mes 0 (línea base), mes 3 y mes 6
La medición del grado de saturación de natalizumab de la integrina alfa4 en células mononucleares de sangre periférica se logró tiñendo las células con anticuerpo IgG4 antihumano conjugado con ficoeritrina (hIgG4-PE) para marcar el natalizumab unido a la célula, seguido de detección y cuantificación por citometría de flujo.
Mes 0 (línea base), mes 3 y mes 6
Expresión media de integrina alfa4 al inicio, mes 3 y mes 6
Periodo de tiempo: Mes 0 (línea base), mes 3 y mes 6
La expresión de la integrina alfa4 es la intensidad fluorescente media (MFI), una medida de la intensidad de la fluorescencia que se utiliza a menudo para controlar los cambios en la modulación del antígeno de superficie en la citometría de flujo. No existe un rango de referencia para esta prueba, que fue desarrollada en Biogen Idec.
Mes 0 (línea base), mes 3 y mes 6

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Biogen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de septiembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de septiembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de febrero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de diciembre de 2016

Última verificación

1 de diciembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 101MS404

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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