Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekterna av Tysabri-behandling på vaccinationssvar och lymfocytundergrupper hos patienter med återfallande former av multipel skleros

29 december 2016 uppdaterad av: Biogen

En randomiserad, öppen studie för att bedöma effekterna av Tysabri-behandling på vaccinationssvar och lymfocytundergrupper hos patienter med återfallande former av multipel skleros

De primära syftena med denna studie var: att utvärdera effekten av Tysabri® (natalizumab) på antikroppssvar efter immunisering med ett neoantigen (keyhole limpet hemocyanin [KLH]) och ett recall-antigen (tetanustoxoid [Td]), och att utvärdera effekt av Tysabri på undergrupper av cirkulerande lymfocyter (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ och CD56+) över tid hos deltagare med återfallande former av multipel skleros (MS). Det sekundära målet var att bedöma alfa4-integrinmättnad och alfa4-integrinexpressionsnivåer över tid.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • Research Site 1
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Förenta staterna, 80112
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Research Site
    • New York
      • Patchogue, New York, Förenta staterna, 11772
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
        • Research Site 3
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73130
        • Research Site 5
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Förenta staterna, 37064
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75214
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Research Site 2
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Förenta staterna, 25301
        • Research Site 4

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • kunna ge skriftligt informerat samtycke
  • diagnos av en återfallande form av MS och måste falla inom den terapeutiska indikationen som anges i den godkända etiketten för Tysabri
  • i åldern 18-60 år, inklusive vid tidpunkten för samtycke
  • fri från tecken och symtom som tyder på någon allvarlig opportunistisk infektion, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning eller laboratorietester
  • måste ha en känd historia av tetanustoxoid immunisering

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

  • stelkrampstoxoidvaccination mindre än 2 år före screening
  • känd överkänslighet mot stelkramps-difterivaccin eller KLH eller andra administrerade vaccinationer eller deras komponenter (såsom timerosal)
  • känd allergi mot skaldjur
  • historia av aktiv tuberkulos eller genomgått behandling för tuberkulos
  • tidigare exponering för KLH eller vacciner som innehåller KLH-komponenter (t.ex. cancervacciner)
  • känd historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit C eller hepatit B-infektion
  • historia av eller tillgängliga onormala laboratorieresultat som tyder på någon signifikant sjukdom
  • historia av malignitet
  • historia av organtransplantation (inklusive anti-avstötningsterapi)
  • historia av allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller känd läkemedelsöverkänslighet
  • en kliniskt signifikant infektionssjukdom inom 30 dagar före screeningbesöket
  • tidigare exponering för Tysabri, rituximab, valfritt murint protein eller någon terapeutisk monoklonal antikropp när som helst
  • mottagande av intravenöst (IV) eller intramuskulärt (IM) immunglobulin inom 6 månader efter screening
  • levande virus, bakteriella vacciner eller andra vacciner inom 3 månader efter screening
  • behandling med immunsuppressiva läkemedel inom 6 månader före screening
  • behandling med cyklofosfamid inom 1 år före screening
  • behandling med immunmodulerande läkemedel (interferon beta och glatirameracetat) inom 2 veckor före screening
  • behandling med systemiska kortikosteroider inom 4 veckor före screening
  • behandling med någon prövningsprodukt eller godkänd terapi eller vaccination för prövningsanvändning inom 6 månader före screening
  • kvinnor som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida under studien
  • kvinnliga försökspersoner som inte är postmenopausala på minst 1 år, kirurgiskt sterila (inkluderar inte tubal ligering) eller villiga att utöva effektiv preventivmetod under studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tysabri Plus-vaccinationer
Deltagarna får 9 månatliga doser Tysabri 300 mg intravenöst (IV) och får vaccinationer med neoantigen och återkallande antigen (keyhole limpet hemocyanin [KLH] och stelkrampsdifteritoxoid [Td], enligt tillverkarens förskrivningsinformation) vid månad 6 (efter den 7:e dos av Tysabri) för både KLH och Td, och 14 och 28 dagar senare för KLH.
Biologisk: BG00002 (natalizumab)
Andra namn:
  • Tysabri
Biologisk: keyhole limpet hemocyanin (KLH)
KLH 1 mg administrerat subkutant (SC) i enlighet med Immucotel-utredarens broschyr.
Andra namn:
  • Immucotel
Biologisk: stelkrampsdifteritoxoidvaccin (Td)
Td administreras i enlighet med tillverkarens ordinationsinformation.
Övrig: Endast vaccinationer
Deltagarna får endast vaccinationer med neoantigen och återkallande antigen (KLH och Td, enligt tillverkarens förskrivningsinformation) vid månad 0 för både KLH och Td, och 14 och 28 dagar senare för KLH. De får ingen behandling för sin MS och stannar kvar i studien till och med månad 2.
Biologisk: keyhole limpet hemocyanin (KLH)
KLH 1 mg administrerat subkutant (SC) i enlighet med Immucotel-utredarens broschyr.
Andra namn:
  • Immucotel
Biologisk: stelkrampsdifteritoxoidvaccin (Td)
Td administreras i enlighet med tillverkarens ordinationsinformation.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) som svarar på dag 28 efter vaccination
Tidsram: 28 dagar efter immunisering (Dag 28 för endast vaccinationsgrupp/Dag 196 för Tysabri Plus-vaccinationsgrupp)
KLH-svarare definierades som de deltagare som hade åtminstone en 2-faldig ökning jämfört med pre-immuniseringsnivån av anti-KLH-antikroppar i blodet 28 dagar efter vaccination med KLH.
28 dagar efter immunisering (Dag 28 för endast vaccinationsgrupp/Dag 196 för Tysabri Plus-vaccinationsgrupp)
Procentandel av tetanus difteritoxoid (Td) svarare dag 28 efter vaccination
Tidsram: 28 dagar efter immunisering (Dag 28 för endast vaccinationsgrupp/Dag 196 för Tysabri Plus-vaccinationsgrupp)
Tetanus-svarare definierades som deltagare som hade minst en 2-faldig ökning jämfört med pre-immuniseringsnivåer av anti-stelkrampsantikroppar i blodet 28 dagar efter att de immuniserats med stelkramp.
28 dagar efter immunisering (Dag 28 för endast vaccinationsgrupp/Dag 196 för Tysabri Plus-vaccinationsgrupp)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i undergrupper av cirkulerande lymfocyter CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ och CD56+ vid månad 3 av Tysabri-terapi
Tidsram: Månad 0 (baslinje), månad 3
Effekten av Tysabri på undergrupper av cirkulerande lymfocyter (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ och CD56+) beräknades som en procentuell förändring från utgångsvärdena före behandling (baserat på absolut antal).
Månad 0 (baslinje), månad 3
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i undergrupper av cirkulerande lymfocyter CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ och CD56+ vid månad 6 av Tysabri-terapi
Tidsram: Månad 0 (baslinje), månad 6
Effekten av Tysabri på undergrupper av cirkulerande lymfocyter (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ och CD56+) beräknades som en procentuell förändring från utgångsvärdena före behandling (baserat på absolut antal).
Månad 0 (baslinje), månad 6
Genomsnittlig alfa4-integrinmättnad vid baslinjen, månad 3 och månad 6
Tidsram: Månad 0 (baslinje), månad 3 och månad 6
Mätning av graden av natalizumab-mättnad av alfa4-integrinet på perifera mononukleära blodceller utfördes genom att färga celler med fykoerytrinkonjugerad anti-human IgG4-antikropp (hIgG4-PE) för att märka det cellbundna natalizumab, följt av flödescytometrisk detektering och flödescytometrisk detektion.
Månad 0 (baslinje), månad 3 och månad 6
Genomsnittligt uttryck för alfa4-integrin vid baslinjen, månad 3 och månad 6
Tidsram: Månad 0 (baslinje), månad 3 och månad 6
Alpha4-integrinuttryck är medelfluorescensintensiteten (MFI), ett mått på fluorescensintensiteten som ofta används för att övervaka förändringar i ytantigenmodulering i flödescytometri. Det finns inget referensintervall för detta test, som utvecklats av Biogen Idec.
Månad 0 (baslinje), månad 3 och månad 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Biogen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 september 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2007

Första postat (Uppskatta)

27 september 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 februari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2016

Senast verifierad

1 december 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 101MS404

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera